花生四烯酸级联反应途径所产生的炎症介质是导致人类许多疾病的主要原因。而环氧化酶和脂氧合酶作为调节级联反应的主要限速酶,一直是人们关注的重要成药靶点。传统的非甾体抗炎药(t NSAIDs)通过非选择性地抑制环氧合酶途径发挥作用,但引发了严重的胃肠道副反应;随后的选择性COX-2抑制剂又存在潜在的心血管疾病风险。大量临床结果证明,抑制级联反应途径中的任何一条都可能将代谢过度的转移至另一条,从而引起不良反应的出现。因此,能够同时抑制前列腺素和白三烯释放的双重机制抗炎药物是目前迫切需要的。虽然已经有一些药物被合成并验证了它们的生物活性,但由于毒性等原因使得它们无法用于临床。本课题以课题组前期研究结果为基础,以吲哚作为母核,设计并首先合成了11个吲哚-2-酰胺类化合物,并对目标化合物进行了体内炎症模型实验、COXs/5-LOX酶活性抑制实验以及分子对接实验。在随后的研究中,为了考察双重抑制剂对肿瘤增殖的影响,本课题进一步优化并合成了12个化合物,并进行了体外抗增殖实验和细胞凋亡实验的研究。所合成化合物均通过谱图的结构确证。药效结果证明,与阳性对照地塞米松相比,化合物7f、7g和7i在体内均表现出了良好的抗炎活性。其中,7f表现出了与阳性对照相近的抗炎活性。而在酶抑制实验中,化合物6和7f表现出了与阳性对照塞来昔布和齐留通相当的COX-2/5-LOX抑制活性,且具有良好的COX-2选择性。在7f的对接实验中,我们发现其与COX-2的结合方式与塞来昔布类似。进一步的抗肿瘤活性测试中,化合物7f和8b显示出优秀的抗增殖活性。其中,8b对HCT-116和A549细胞株的抗增殖活性显著优于阳性对照,并在细胞凋亡实验中表现出了优良的抗凋亡活性。本课题的研究工作对于COX-2/5-LOX双重抑制剂药物的开发显示出一定的价值。