根据骨转换标志物划分骨转换状态对骨质疏松症药物治疗的临床意义研究

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目的骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是因骨密度(Bone mineral density,BMD)及骨质量下降,骨微结构破坏,使得骨脆性增加,从而易于发生骨折的全身性骨病。OP发病机制复杂,其中,高龄人群骨骼健康逐渐变差以及绝经女性的性激素水平下降与OP关系密切,已成为影响老年人生活质量的主要因素之一。现在临床上使用的主要抗骨松药物按照作用机理分为抑制破骨药物及促进成骨药物两类。骨转换标志物(Bone turnover markers,BTM)可以反映机体的骨转换状态,对在不同骨转换状态下的患者,应用哪种类型的药物会获得最佳治疗效果,相关临床研究甚少。因此,根据骨转换标志物将OP患者划分为不同骨转换状态,明确不同抗骨松药物在不同骨转换状态下的治疗效果,对临床合理应用抗骨松药物治疗OP具有现实意义。此实验根据BTM将OP患者划分为三种骨转换状态,对比不同抗骨松药物在不同骨转换状态下的的治疗效果。方法采用前瞻性随机对照临床研究,根据总1型前胶原氨基端延长肽(Procollagen type 1 amino-terminal propeptide,P1NP)与 1 型胶原羧基端肽 β 特殊序列(Collagen type 1 carboxy-terminal propeptide β-crosslaps,β-crossLaps)测量值,将 200 例 OP 患者划分为高骨转换组(50例)、中骨转换组(100例)和低骨转换组(50例)。每组随机各自给予2种治疗方法:特立帕肽(20 μg/d)与唑来膦酸注射液(5mg/y),试验周期为1年,按期(1个月、3个月、6个月及12个月)随访P1NP、β-crossLaps、腰椎、股骨颈骨密度以及视觉模拟疼痛评分(Visual analogue scale,VAS)的变化状况。结果1.在各组中,特立帕肽治疗后P1NP及β-crossLaps各时间点浓度与治疗前相比均显著升高(P<0.001),唑来膦酸治疗后P1NP及β-crossLaps各时间点浓度与治疗前相比均显著降低(P<0.001)。2.在高骨转换组,唑来膦酸治疗6个月及12个月后,腰椎及股骨颈BMD较治疗前显著升高(P<0.01)。中骨转换组,特立帕肽治疗6个月及12个月后,腰椎及股骨颈BMD均较治疗前升高(P<0.01)。唑来膦酸治疗6个月后,股骨颈BMD升高(P<0.05)。低骨转换组,特立帕肽治疗6个月及12个月后,腰椎及股骨颈BMD较治疗前显著升高(P<0.01)。在BMD有效变化组中,唑来膦酸在促进股骨颈BMD增长中占优势,特立帕肽在促成腰椎BMD增长中占优势(P<0.05)。3.在高骨转换组,唑来膦酸方案治疗后骨痛缓解强于特立帕肽(P<0.05)。在中、低骨转换组,特立帕肽方案治疗后骨痛缓解的效果比唑来膦酸(P<0.05)强。结论1.可根据骨转换标志物浓度将OP患者划分为三种骨转换状态,从而针对性使用抗骨质疏松药物。2.高骨转换状态时,以使用抑制骨吸收药物(如唑来膦酸)为主;中、低骨转换状态时,以使用促成骨药物(如特立帕肽)为主。
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