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杂合体分子是拥有两个或多个具有不同生物活性结构域的分子实体。在一个分子骨架中包含两个药效团的杂合体构建已成为药物发现的重要策略(Acc.Chem. Res.2008,41,69-77).我们以白藜芦醇和维生素E为先导化合物,通过Wittig-Horner反应和使用乙硫醇钠作为脱甲基试剂的关键步骤,首次合成了羟基化的二苯乙烯-色满杂合体。以白藜芦醇和香豆素为先导化合物,通过Perkin反应合成了羟基化的二苯乙烯-苯并吡喃酮杂合体,包括6个新的邻甲氧基羟基杂合体。我们系统性地评价了这些化合物的抗氧化、促氧化和抑制癌细胞增殖活性、构效关系及其相关机制。具体内容有：1羟基化二苯乙烯-色满杂合体的抗氧化活性和机制。(1)通过反应动力学和氧化电位的测定以及相关的氧化产物分析,研究了杂合体在多种有机溶剂中清除DPPH* (2,2-diphenyl-l-picrylhydrazyl radical)和HNTTM·(tris(2,4,6-trichloro-3,5-dinitrophenyl)methyl radical)的活性和机制。我们发现杂合体清除自由基的活性显著高于其母体分子(白藜芦醇和2,2,5,7,8-五甲基-6-羟基苯并二氢呋喃,PMC)。清除自由基的反应机制包括直接的氢原子转移(direct hydrogen atom transfer)、质子优先损失的电子转移(sequential proton loss electron transfer, SPLET)、电子转移随后发生质子转移(electron transfer then proton transfer, ET-PT)和质子偶联的电子转移(proton-coupled electron transfer, PCET)机制。其相对贡献依赖于进攻自由基的类型、溶剂的介电常数、化合物的结构、氧化电位等。具体来讲,在质子性溶剂甲醇中,杂合体和母体分子清除DPPH*的反应以SPLET机理为主。在非质子性溶剂乙酸乙酯中,11a和母体分子以HAT机理清除DPPH*,而11b和11c以PCET或ET-PT机理清除DPPH*.在三氯甲烷/甲醇中,杂合体和母体分子PMC以SPLET机理清除HNTTM*。(2)所有的杂合体在均相体系叔丁醇/水中几乎完全抑制偶氮引发剂AAPH (2,2’-azo-bis(2-amidinopropane)dihydrochloride)诱导的亚油酸脂质过氧化。与母体分子相比,是更加有效的链断型抗氧化剂。(3)杂合体抑制AAPH诱导的红细胞溶血活性显著高于其母体分子。(4)杂合体抑制脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导巨噬细胞产生NO的活性也显著高于其母体分子,具有邻二羟基取代的杂合体11c呈现出最高的活性。2羟基化二苯乙烯-色满杂合体的促氧化活性、机制和生物学意义。羟基化二苯乙烯-色满杂合体与Cu(Ⅱ)构建的促氧化体系能够通过产生活性氯诱导质粒pBR322 DNA的氧化性损伤,其活性显著高于母体分子。其中,具有邻二羟基结构的杂合体11c呈现出最高的促氧化活性。通过紫外可见光谱研究了杂合体11c和Cu(Ⅱ)的相互作用以及乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA)、N2、酸碱条件对这种作用的影响。有趣的是,酸碱条件均促进11c和Cu(Ⅱ)的反应动力学。此外,11c和Cu(Ⅱ)反应的中间体-酚氧自由基通过氧化产物苯并呋喃12c的鉴定得到证实。进一步地,通过苯甲硫醇对氧化产物的亲核进攻,导致的紫外可见光谱变化证实具有Michael加成受体的邻醌的生成。据此,我们提出11c和Cu(Ⅱ)在酸性、中性和碱性条件下的促氧化机制。更为重要的是,11c与Cu(Ⅱ)构建的促氧化体系可以通过活性氧的生成,协同诱导HepG2细胞的凋亡。3羟基化的二苯乙烯-苯并吡喃酮杂合体的抗氧化活性、抑制癌细胞增殖活性及其构效关系研究。大部分杂合体均能有效地抑制AAPH诱导的质粒pBR322 DNA的氧化性损伤。杂合体抑制癌细胞HL60和A549增殖活性的构效关系显示：在A环上引入邻二羟基和邻羟基甲氧基基团有助于改善其抗增殖活性。有趣的是,邻甲氧基羟基杂合体B1 (6-methoxy-7-hydroxy-3-(4’-hydroxyphenyl)coumarin)的抗氧化活性较弱,但它呈现出最好的抑制癌细胞增殖活性。进一步的研究表明：B1能够诱导A549细胞凋亡,并阻滞细胞周期在G2/M期。