甲状旁腺激素与原发性醛固酮增多症的相关性的研究

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背景:原发性醛固酮增多症(Primary aldosteronism,PA)是继发性高血压常见的病因之一,主要有特发性醛固酮增多症(BAH)及醛固酮腺瘤(APA)两种临床亚型。有研究指出PA患者与原发性高血压(Essential hypertension,EH)相比,其甲状旁腺素(Parathyroid hormone,PTH)水平明显升高,且依据PTH水平可以有效区别PA患者的亚型。目的:观察中国PA患者的PTH水平与EH水平的差异,以及PTH水平在区分PA不同亚型中的作用。方法:前瞻性的纳入于2013年11月至2015年11月于瑞金医院高血压科住院并确诊为PA的203例患者及与之年龄、性别、血压相匹配的367例EH患者。对于有手术意愿的PA患者进行肾上腺静脉采血(AVS)以判定醛固酮优势分泌侧肾上腺。对于接受单侧病变肾上腺切除术的患者,于术后1月随访血压及降压药物使用情况,同时复查测定相关生化指标。对手术切除的肾上腺组织进行KCNJ5,ATP1A1,ATP2B3及CACNA1D的基因突变检测,并作PTH1型受体的免疫组化研究。结果:与EH患者相比,PA患者的PTH水平显著升高[73.9(53.0-100.9)vs51.5(40.8-66.8),P<0.001]。进一步匹配血、尿醛固酮水平后发现,PA患者的PTH水平仍显著高于EH患者[71.1(51.9-87.3)vs.48.9(37.5-68.8),P=0.002],而血钙及尿钙水平无明显差别。手术后PA患者(n=67)的PTH水平明显下降(81.5±35.1 vs 57.8±20.0 pg/ml,P<0.001)。AVS提示单侧醛固酮优势分泌(n=52)与双侧醛固酮高分泌(n=20)患者相比,及手术病理为腺瘤(n=22)与增生(n=45)的患者相比,PTH水平均无显著统计学差异。33例患者术后高血压治愈,34例患者高血压得到改善。不同预后的两组间的术前PTH水平无明显差别。对39例患者的病变肾上腺组织进行基因检测,8例患者未见基因突变,29例患者存在KCNJ5基因突变,2例患者存在ATP1A1基因突变。PTH水平在有基因突变组和无基因突变组中亦无明显差别。免疫组化显示PTH及PTH1R散在表达于腺瘤及其腺瘤周围的肾上腺组织中。结论:PA患者较EH患者的PTH水平显著升高,即便匹配血尿醛固酮水平后,PA患者的PTH水平依然显著高于EH患者。PA患者血、尿醛固酮水平及PTH水平在肾上腺切除术后有明显下降,但PTH水平在不同PA临床亚型、病理类型、突变状态及不同预后的患者中无明显差别,因此PTH水平无法判定PA的亚型与预后
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