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目的:索他洛尔是一种具有Ⅲ类抗心律失常药延长动作电位时程兼有β1、β2受体阻滞作用的广谱抗心律失常药物，在治疗室上性、室性心律失常方面表现出了较为显著的效果，但是由于索他洛尔抗心律失常同时容易导致心律失常如尖端扭转性室速(TdP)的发生，从而限制了其临床应用。本实验通过观察美西律、索他洛尔、索他洛尔联合美西律口服后对兔心肌组织动作电位时程(APD)及跨壁复极离散(TDR)的影响，探讨索他洛尔联合美西律口服时美西律是否能够逆转索他洛尔导致的动作电位时程延长及跨壁复极离散增加，为临床上抗心律失常药物的联合应用提供依据。 方法:选取健康新西兰雌性大白兔40只，体重1.5-2.5Kg，随机分为对照组、美西律组、索他洛尔组、索他洛尔联合美西律组，对照组给予正常饮食，实验组分别给予正常饮食和美西律50mg/Kg/d、索他洛尔40mg/Kg/d、索他洛尔40mg/Kg/d联合美西律50mg/Kg/d，连续4周。期间观察各组一般状况、体重变化及生存情况变化，4周后建立冠状动脉灌注的兔左室楔形心肌组织块模型，应用浮置玻璃微电极技术和心电图同步记录技术，观察各组内外层心肌细胞的动作电位时程、跨壁复极离散及心律失常发生情况。 结果:各组实验动物一般状况、体重及生存情况比较未见明显差异(P＞0.05)。美西律组内及外膜心肌细胞的APD在不同刺激周长下均较对照组缩短(P＜0.05)，美西律组TDR较对照组减小(P＜0.05)。索他洛尔组内及外膜心肌细胞的APD在不同刺激周长下均较对照组延长（P＜0.05），且以内膜延长为主，索他洛尔组TDR较对照组增大（P＜0.05）。索他洛尔联合美西律组内及外膜心肌细胞的APD在不同刺激周长下较对照组仅轻微延长，无统计学意义（P＞0.05），但较索他洛尔组明显缩短（P＜0.05）;索他洛尔联合美西律组TDR与对照组比较差异不显著（P＞0.05），但较索他洛尔组明显缩短（P＜0.05）。美西律组心律失常发生率与对照组比较差异不显著（P＞0.05）;索他洛尔组较对照组心律失常发生率高，且两组比较有统计学意义（P＜0.05）;索他洛尔联合美西律组心律失常发生率较对照组未见明显异常（P＞0.05），但较索他洛尔组显著下降（P＜0.05）。 结论:美西律可明显缩短兔内及外膜心肌细胞的APD，并可减小兔心肌细胞的TDR;索他洛尔可明显延长兔内及外膜心肌细胞的APD，并可增大兔心肌细胞的TDR，抗心律失常同时容易导致心律失常发生;而索他洛尔联合美西律口服后美西律可逆转索他洛尔对兔心肌电生理的作用，因此两者联合应用安全性增加。