rhBMP-2诱导成骨和促进松质骨移植同期牙种植形成骨结合的实验研究

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重组人类骨形成蛋白-2(rhBMP-2)是一种具有高效骨诱导活性的蛋白,在骨的生长和再生中起着重要的作用。目前利用基因重组的方法可以生产出性质稳定的rhBMP-2。关于rhBMP-2生物机制、药代动力学以及外科操作特性的研究为临床应用提供了坚实的基础。近年来已有应用于口腔种植领域的报道,但缺乏将其用于治疗牙槽骨萎缩和促进松质骨移植效果的研究。本研究首先将rhBMP-2和载体透明质酸钠复合后植入兔的胫骨表面,观察其诱导成骨的组织学过程和骨内元素的变化规律,探讨其诱导成骨的机制,为牙槽骨萎缩的治疗提供实验基础。然后建立兔胫骨骨缺损的动物模型,用自体松质骨和rhBMP-2复合修复骨缺损、同期植入钛种植体,通过组织学、扫描电镜和能谱分析的方法,探讨rhBMP-2促进颗粒骨移植同期牙种植形成骨结合的可行性和作用机制,为临床应用提供理论依据。 第一部分 材料和方法:将rhBMP-2和1%透明质酸钠复合,形成1ml透明质酸钠含2.5mg rhBMP-2的复合物,植入9只新西兰大白兔一侧胫骨骨膜下骨皮质的表面作为实验组,每只植入0.2ml(含rhBMP-2 0.5mg)复合物。对侧植入1%透明质酸钠0.2ml作为阴性对照组,并以受区胫骨作为正常对照。分别于术后4、8、12周处死3只动物取标本进行大体观察、组织学观察、扫描电镜观察和能谱分析Ca、P和S元素的含量。 结果:实验组术后4周、8周和12周胫骨表面有明显的新骨形成,组织学和扫描电镜观察新骨呈渐进性成熟过程,12周时和受区骨的组织结构一致。对照组无新骨形成。能谱分析结果显示实验侧4周、8周和12周的新骨中元素Ca、P的含量逐步增加,S的含量减少(P<0.01),12周时实验组新骨标本三种元素的含量和正常对照无显著性差异(p>0.05)。南京医科大学硕士学位论文 结论:r比MP一2和1%透明质酸钠复合后可以在骨表面诱导成骨,提示此复合物可以用于骨缺损的修复,尤其适用于牙槽骨姜缩的修复。 第二部分 材料和方法:预成直径为2.Omm的螺纹状钦种植体48颗。新西兰大白兔12只,随机分为4组。每只随机选择一侧胫骨钻4个孔,孔直径为6mm。近端2孔为实验组,远端2孔为对照组。取自体骼松质骨粉碎后与thBMP一2/透明质酸钠复合物结合后植入实验组2孔,同时植入种植体。对照组植入颗粒状骼松质骨和种植体。分别于术后4周、8周、12周和16周处死一组动物,制作HE染色标本、扫描电镜和能谱分析标本,观察移植骨及种植体一骨界面变化情况及分析每一时期Ca、P、S元素的含量。 结果:实验组每个时期移植骨的成熟度均好于同时期对照组,16周时实验组的移植骨和受区骨基本一致,而对照组移植骨和受区骨界限明显。实验组每个时期种植体一骨界面Ca和P元素的含量明显高于对照组(p<0.01),S元素的含量明显低于对照组(P<0.ol)。实验组16周时种植体与移植骨形成较为完善的骨结合。 结论:thBMp一2可以加速颗粒状移植松质骨的成熟过程,并可促进种植体一骨界面早期形成完善的骨结合。
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