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目的:利用重组小鼠IL-10腹腔注射干预溴隐亭所致的小鼠流产模型,观察其对小鼠流产率和胚胎吸收率的影响,并探讨其发挥免疫调节功能的信号转导机制,为临床治疗提供一个新的思路。 方法:1)复制溴隐亭小鼠流产模型,确定最佳建模剂量;2)孕鼠随机分为干预组、流产组、正常组共三组,每组10只,采用重组小鼠IL-10腹腔注射干预流产小鼠,观察流产率和胚胎吸收率的变化;3)采用ELISA方法检测小鼠血清和子宫匀浆中IL-4、IFN-γ的水平变化;4)采用免疫组化方法检测小鼠子宫内膜中SOCS3、STAT3、JAK1蛋白的表达水平。 结果: 1)不同剂量的溴隐亭致流产效果呈明显的剂量效应关系,流产率与胚胎吸收率呈明显的正相关关系(r=0.997,P<0.01),与正常对照组相比溴隐亭剂量为0.05mg/d组流产率明显升高,具有统计学差异,P<0.05。以0.05mg/d剂量重复两次,每次10只孕鼠,流产率稳定在(66.8±3.15)%,胚胎吸收率均稳定在(71.3±2.71)%,因此决定以0.05mg/d剂量为建立模型的最佳剂量。 2)与正常组相比,流产组流产率和胚胎吸收率均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与流产组相比,干预组胚胎吸收率明显降低(P<0.01),但仍然显著高于正常组(P<0.01)。与正常组和流产组相比,干预组流产率均没有统计学意义。 3)与正常组相比,流产组和干预组血清和子宫匀浆中IFN-γ水平以及IFN-γ/IL-4比值明显升高,P<0.05;与流产组相比,干预组子宫匀浆IFN-γ水平以及IFN-γ/IL-4比值明显降低,P<0.05,且与正常无异;与流产组相比,干预组血清IFN-γ水平以及IFN-γ/IL-4比值无统计学差异。血清及子宫匀浆IL-4水平各组间均无统计学差异。 4)与正常组相比,流产组子宫内膜SOCS3、STAT3、JAK1染色结果显示透光度值均明显升高(透光度值与蛋白表达水平呈反比关系),P<0.01;而与流产组相比,干预组这三个指标的透光度值均显著降低,p<0.01,且STAT3、JAK1的水平与正常对照组差异无统计学意义。干预组SOCS3的透光度值仍然显著高于正常对照组,p<0.05。子宫内膜蛋白JAK1的表达水平与SOCS3和STAT3的表达水平呈正相关性,分别为P<0.01,P<0.05;而蛋白SOCS3与STAT3的表达水平无相关。 结论: 1)成功复制溴隐亭小鼠流产模型,溴隐亭剂量为0.05mg/d为最佳建模剂量。 2)溴隐亭小鼠流产模型血清、子宫匀浆中IFN-γ水平明显升高,Th1/Th2细胞因子水平向Th2偏离。 3)IL-10被动免疫干预可以改善模型小鼠一般状态,减少小鼠胚胎丢失率,具有一定的保胎作用。 4)IL-10的被动免疫干预可能纠正流产小鼠子宫匀浆Th1/Th2细胞因子水平。 5)IL-10被动免疫干预机制可能是通过JAK-STAT信号传导途径上调SOCS3蛋白的表达实现的。