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目的：流行病学调查和实验室研究均已发现胎儿期和婴幼儿时期的营养不良会导致成年期肺血管重塑和肺动脉高压的发病风险增加。这两个时期的营养状况会分别影响成年期疾病的发生发展。本研究旨在通过建立宫内营养受限和宫内及哺乳期均营养限制的雄性SD大鼠模型,探讨宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation, IUGR)子代在哺乳期继续限制饮食能否降低其在成年期发生肺血管重塑和肺动脉高压的风险,并以此进一步研究肺动脉相关基因的表达改变及其潜在的表观调控机制。方法：1.模型建立：雌雄SD大鼠交配,怀孕当天将雌鼠随机分成限食组和正常进食组。限食组母鼠整个孕期和哺乳期内的每日进食量为正常组的50%。正常进食组母鼠所生子鼠由其本身继续喂养为对照组；孕期限食组母鼠所生子鼠部分由正常进食组母鼠喂养为IUGR组,部分继续由限食组母鼠喂养为生前生后生长迟缓(intrauterine and postnatal growth retardation, IPGR)组。仅保留雄性SD大鼠做后续研究。2.14周成年雄性SD大鼠,插管测量右心室平均压和肺动脉平均压。取离体心脏,分别称量右心室、左心室加室间隔的重量,计算右心肥厚指数。取左肺作病理切片,免疫组织化学染色观察肺血管肌化程度。3.荧光定量PCR检测肺组织中eNOS基因的表达水平。4.染色质免疫共沉淀分析基因启动子区域的组蛋白结合情况。结果：1.体重监测：1)SD雄性大鼠的出生体重：母亲限食(mother food restricted, MFR)组明显轻于对照组。2)SD雄性大鼠在生后21天和14周体重：对照组、IUGR组和IPGR组三组体重分布具有明显差异,各时间点两两比较也均有明显差异,呈对照组>IUGR组>IPGR组。2.14周SD雄性大鼠肺动脉平均压：IUGR组相比对照组有所升高；IPGR组相比IUGR组出现一定程度的降低。3. IUGR组肺小动脉中膜厚度相比对照组增厚；IPGR组相比IUGR组肺小动脉中膜厚度有所减小。4.14周IUGR组大鼠肺组织中eNOS表达量转录水平上相比对照组升高,IPGR组相比IUGR组出现一定程度的下降。5. eNOS基因启动子区域组蛋白修饰情况：IUGR组和IPGR组的eNOS启动子区域所结合组蛋白H3K9met3量相比对照组升高。结论：IUGR雄性SD大鼠在成年期肺动脉压力升高,肺血管平滑肌增厚。而IUGR经过哺乳期饮食限制后,成年期发生肺血管功能失调的风险有所下降。IUGR子代的肺组织中eNOS基因表达量的改变可能在此肺血管重塑过程中起到一定作用,其表观调控机制目前仍需进一步的探索。