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射频消融(Radiofrequency ablation,RFA)是一种广泛应用于原发性肝癌、结直肠癌肝转移、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的微创治疗方法。系列研究结果表明RFA能激活肿瘤抗原特异性T细胞免疫应答,我们的前期研究也证实消融裂解物能有效负载激活DC(Dentritic cells)。然而,消融所致的免疫反应不足以阻止肿瘤的复发,说明RFA诱导的T细胞活性不能长期维持。PD-L1(programmed death-ligand-1)是抑制T细胞活性的重要负性共刺激分子,广泛表达于多种肿瘤,其表达水平与T细胞浸润密切相关。PD-L1是否参与RFA激活的抗肿瘤免疫反应的调控尚未明确。本研究通过对小鼠移植瘤模型的实验研究,以及对接受RFA治疗的同时性结直肠癌肝转移患者进行回顾性病例对照研究,分析RFA后肿瘤微环境中T细胞免疫反应的演变,探讨RFA与PD-1单抗阻断的协同抗肿瘤作用。结果显示,在小鼠双侧背部荷瘤模型中,单侧肿瘤RFA治疗对对侧肿瘤产生短暂的抑制作用。对消融区外肿瘤微环境中免疫反应研究发现,RFA激活T细胞免疫应答的同时诱导了适应性免疫抑制形成,表现为:消融后期肿瘤浸润T细胞活化后失能、肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)与髓源性抑制细胞(MDSC)扩增、Th1型免疫应答向Th2转化以及PD-1/PD-L1表达上调。对同时性结直肠癌肝转移患者肝转移瘤RFA治疗前与治疗后原发灶组织标本免疫组化染色结果表明,RFA能激活消融区外肿瘤微环境中T细胞免疫反应,同时诱导PD-L1表达上调。在小鼠结肠癌移植瘤模型中证实RFA联合PD-1单抗阻断能增强T细胞免疫应答,并阻止RFA后效应T细胞(Teff)向Treg转化,抑制肿瘤内髓源性抑制细胞(MDSC)扩增;两者联合应用对消融区外显著抑制肿瘤生长,并显著延长小鼠生存时间。该研究为开展RFA联合PD-1/PD-L1阻断治疗的临床研究提供了理论依据。