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背景:糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病的主要并发症之一,不仅使患者最终走向终末期肾病,而且会伴随着死亡率和心血管疾病风险的增加。但现有指标对DN的早期诊断尚不明确。故而发现DN早期的相关生物标志物对有效防治DN具有重要意义。本研究旨在应用代谢组学方法分析氨基酸、酰基肉碱及脂质的代谢产物,在此基础之上对有助于分析DN疾病进展且可以对DN早期进行预测的生物标志物展开科学有效的探究。方法:本研究为一项横断面研究,共收集了836例入院患者的一般临床资料和临床观测指标,一般临床资料包括:姓名、性别、年龄,临床观测指标包括:随机尿白蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C（Cys-C,cystatin C）、血肌酐（Cr）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B以及通过色谱-质谱（MS）、核磁共振（NMR）光谱的代谢组学方法检测的血清代谢物:氨基酸、酰基肉碱、脂质,按照收集临床观测指标的不同分为氨基酸、酰基肉碱代谢组（A组）和脂质代谢组（B组）,A组459例,B组377例,每组再根据随机尿白蛋白/肌酐比值（ACR）进行分组。各组将纳入研究的患者分为4个小组:1组（正常对照组）:同期于我院住院的体检健康患者;2组（糖尿病尿微量白蛋白阴性组）:理论上包括糖尿病无肾病组及糖尿病肾病1、2期患者,糖尿病诊断标准依据WHO糖尿病诊断标准与分型标准,随机尿微量白蛋白/尿肌酐<30ug/mg,GFR≥90ml/min.1.73m2;3组（糖尿病肾病早期组）:持续微量白蛋白尿,随机尿微量白蛋白/尿肌酐:30-299ug/mg,GFR≥90ml/min.1.73m2;4组（糖尿病肾病临床期/尿毒症期组）:随机尿白蛋白/尿肌酐≥300ug/mg,GFR无论是否降低。无序计数资料应用卡方检验,符合正态分布的计量资料应用单因素方差分析行多组间比较,应用独立样本T检验行两两组间比较;非正态分布的计量资料应用非参数检验分析。分析四组之间氨基酸、脂质、酰基肉碱等代谢物在DN发生、发展中的变化和诊断意义。结果:随着肾功能逐渐下降,ACR逐渐升高,谷氨酸、色氨酸、酪氨酸、胡椒酰胺逐渐降低,它们在A1组中值最大,A2组次之,A3组再次之,A4组最小,与A1组相比较而言,这种差异在A2、A3、A4组中更加显著,并且具有一定的统计学意义（P<0.01）;Cys-C、超敏C反应蛋白、甘油三酯、二十碳烯酸、二十碳二烯酸逐渐升高,Cys-C在B1、B2、B3、B4组中呈依次增高,这种差异在B1组与B3组、B1组与B4组及B2组与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）;尿酸在B1、B2、B3、B4组中呈依次增高,这种差异在B1组、B2组、B3组分别与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）;超敏C反应蛋白在B1、B2、B3、B4组中呈依次增高,且这种差异在各组间比较有显著统计学意义（P<0.01）;甘油三脂在B1、B2、B3、B4组中呈依次增高,B2组、B3组、B4组分别与B1组对比时及B2组与B4组之间有显著统计学意义（P<0.01）,二十碳烯酸在B1、B2、B3、B4组中呈依次增高,这种差异在B2组、B3组及B4组分别与B1组对比时及B2组与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）;二十碳二烯酸在B1、B2、B3、B4组中呈依次增高,这种差异在B2组、B3组及B4组分别与B1组对比时及B2组与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）;花生酸、山萮酸、木焦油酸、棕榈酸和总饱和脂肪酸呈先下降后上升,花生酸在B1组值最大,B4组次之,B3组再次之,B2组最小,这种差异在B2组、B3组分别与B1组对比及B2组、B3组分别与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）;山萮酸在B1组值最大,B4组次之,B3组再次之,B2组最小,这种差异在B2组、B3组分别与B1组对比及B2组、B3组、B4组间有显著统计学意义（P<0.01）;木焦油酸在B4组值最大,B1组次之,B3组再次之,B2组最小,这种差异在B1组与B2组对比时及B2组、B3组、B4组间有显著统计学意义（P<0.01）;棕榈酸在B4组值最大,B1组次之,B3组再次之,B2组最小,这种差异在B2组、B3组分别与B1组对比及B2组、B3组分别与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）;总饱和脂肪酸在B4组值最大,B3组次之,B1组再次之,B2组最小,这种差异在B2组、B3组分别与B1组对比及B2组、B3组分别与B4组对比时有显著统计学意义（P<0.01）。结论:共有35种代谢产物与2型糖尿病肾病相关,随着肾功能的下降,ACR逐渐升高,4种代谢产物逐渐下降,包括:谷氨酸、色氨酸、酪氨酸及胡椒酰胺;5种代谢产物逐渐升高,包括:Cys-C、超敏C反应蛋白、甘油三酯、二十碳烯酸、二十碳二烯酸,这些代谢产物的变化可能与疾病进展相关,有可能成为预测2型糖尿病肾病疾病进展的生物标志物。而有5种代谢产物:花生酸、山萮酸、木焦油酸、棕榈酸和总饱和脂肪酸呈先下降后上升的趋势,有可能成为预测2型糖尿病肾病早期的生物标志物。