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类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种累及全身大小关节的自身免疫性疾病。它的主要病理特征是关节滑膜的慢性炎症，各种炎性细胞向病灶部位的迁移是导致炎症发生和持续扩大的主要原因。骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)是一个促炎细胞因子，参与了包括RA在内的多个炎症过程。但它在RA炎症过程中具体的作用途径和机制还不清楚。根据文献报道和本实验室早前的研究成果，我们推测OPN可能通过调控趋化因子的表达，促进炎性细胞向关节病灶部位的迁移，进而启动并维持炎症过程。
通过研究，我们发现RA病人血清中的OPN浓度显著高于正常人，而且与病人的炎性指标相关。同时，OPN在RA外周血细胞中的高表达还和趋化因子MCP-1和MIP-1β的表达相关。进一步研究发现，来自RA病灶部位，含有高浓度的OPN的滑膜液(Synovial fluid，SF)可以显著地上调MCP-1和MIP-1β的表达，且RA SF的这种上调作用可被特异性的OPN抗体抑制。直接用纯化的OPN蛋白处理外周血细胞，进一步证实OPN对CD14+单核细胞内MCP-1和MIP-1β的表达的直接诱导作用。通过肽段筛选，我们发现OPN的作用主要由一个新的功能区域OPN50-83来执行。此外，在其分子机制的研究中，我们发现OPN对MCP-1和MIP-1β的诱导是由NF-κB和MAPK共同通路介导的，OPN处理后，IKKβ，p38和JNK三个激酶的磷酸化水平明显升高。
我们的实验结果，首次揭示OPN参与RA炎症的一个新机制，即通过诱导趋化因子MCP-1和MIP-1β的表达，进而促进炎性细胞向患病关节部位的迁移。我们还详细阐明了介导这种作用的功能区域及具体的信号传导途径。这些发现有助于进一步了解RA炎症的发生机制，同时也为RA的治疗提供了新的靶点和方向。