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随着社会经济的飞速发展和物质生活水平的大幅提高,肥胖和不健康的生活方式盛行,全球范围内糖尿病患者急剧增长,糖尿病已成为危害大众健康的主要公共卫生问题。目前II型糖尿病(T2DM)患者的治疗途径有两种,一是减少葡萄糖进入血液,如减少糖的摄入,减少糖从肠道吸收等;二是增加糖的代谢,用胰岛素及口服药物使血糖被代谢而降低。但是,这两种治疗方式均未使大多数T2DM患者的血糖得到理想控制,目前传统治疗药物无法达到理想的治疗效果,通过新的途径来治疗糖尿病一直是国际药学界的热门课题。国际糖尿病组织ADA和EASD的专家们一致认为,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂或其受体阻滞剂将是糖尿病治疗研究的最新领域。
本论文的工作是对已有的SGLT2相关文献和专利的归纳和总结,探索其构效关系,设计合成全新结构的抑制剂分子。并合成了αGal复合类疫苗前体片段,以及双磷酸对γδT细胞的作用机理简介和设计合成。
本论文探讨了葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的构效关系,通过对临床试验和专利中保护的抑制剂骨架结构反复思考,设计了βD-葡萄糖碳苷类和β-D-葡萄糖氧苷类SGLT2抑制剂,并对它们的合成路线进行了探索和验证。同时,本文还论述了αGal复合类疫苗前体以及它的受体片段(2,4,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基.(1→4)-2,3,6.三-O-乙酰基.β-D-吡喃葡萄糖苷叠氮)的合成方法。并在合成过程中用重结晶法代替了柱层析法,使分离过程简化。最后,本文论述了双磷酸对YδT细胞的作用机理以及对其合成方法及分离方法的探讨。目标化合物及中间产物的结构均经过1H NMR、13C NMR、质谱或着高分辨质谱的确认。