论文部分内容阅读
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病患者的常见并发症，是导致成人获得性盲的最主要原因之一。慢性持续性高血糖是DR重要的发病因素与启动因素。组蛋白甲基化是调节基因组功能的重要手段。 目的：初步探讨组蛋白甲基化酶SUV39H1在糖尿病视网膜病变中如何与凋亡因子p53,炎症因子IL-6，ICAM-1相互作用并最终在糖尿病视网膜病变中所起的作用。 方法：使用链脲菌素（Streptozotocin，STZ）腹腔注射成年SD雄性大鼠造1型糖尿病大鼠模型以及使用高糖刺激人视网膜微血管内皮细胞（human retinal microvascular endothelial cells，HRMEC），通过去乙酰化酶sirt-1激动剂白藜芦醇和/或组蛋白甲基化酶SUV39H1特异性抑制剂chaetocin对动物模型和或细胞进行干预，通过免疫印迹（western blot）、定量PCR（real-time quantitative polymerase chain reaction）、荧光凋亡实验及免疫组化检测验证相关蛋白在视网膜组织及细胞中的表达以及形态学改变情况，初步探讨组蛋白甲基化酶SUV39H1在糖尿病视网膜病变中的作用。 结果：经高糖刺激后，SUV39H1在糖尿病动物模型及高糖刺激的细胞中表达均减少，而凋亡因子p53及炎症因子IL-6，ICAM-1表达增加，同时可观察到细胞凋亡增多，炎性细胞浸润。去乙酰化酶促进剂白藜芦醇以及甲基化酶SUV39H1抑制剂可以调节这一改变的程度。 结论：在糖尿病视网膜病变的动物模型及高糖刺激的HRMECs中，SUV39H1表达减少，H3K9甲基化减少，凋亡因子p53及炎症因子IL-6，ICAM-1基因活化，表达增加，视网膜细胞发生慢性炎症，凋亡坏死。SUV39H1可作为糖尿病视网膜病变防治中的重要调控靶点，白藜芦醇具有潜质临床应用价值。