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热休克蛋白(Heat shock proteins,HSPs)是一组广泛存在于原核细胞和真核细胞中,于生理应激或病理状态下在细胞内合成显著增加,对生物体在严酷环境下的生存起重要作用,在进化过程中高度保守的多肽类蛋白质的统称。HSPs的功能主要是作为分子伴侣辅助细胞内蛋白质的合成和折叠,近年来发现其在肿瘤的生物学行为、肿瘤免疫、肿瘤耐药性、细胞凋亡、肿瘤的治疗和预后等多方面起作用。 HSP10是一种小分子HSPs,存在于线粒体和细胞浆中,其功能主要是辅助线粒体蛋白质的折叠。以下两个现象提示HSP10与肿瘤之间可能存在着密切的关系:(1)早孕因子(Early pregnancy factor,EPF):EPF于上世纪70年代被发现存在于早孕妇女的血清中,是一种免疫抑制因子和生长因子,为胚胎发育早期所必需。后来的研究发现在人恶性肿瘤(膀胱癌、黑色素瘤、绒癌和恶性葡萄胎)患者的血清中也能检测到EPF,动物实验发现EPF与肿瘤的发生发展有关。分子生物学证据显示HSP10和EPF的氨基酸序列相似、分子量也相似,两者可能是同一物质在细胞内、外的不同名称。(2)HSP60:它与HSP10都属线粒体蛋白,两者的基因定位在同一条染色体的相同位点上,在结构和功能上紧密相关。已有大量文献报道HSP60与肺癌、大肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤关系密切。所以,HSP10与肿瘤的之间应该存在着密切的关系。 本研究应用免疫组化EnVision二步法和PCR技术,从蛋白质和基因两个水平检测HSP10在大肠正常粘膜、腺瘤和腺癌中的表达。分析HSP10在正常粘膜→腺瘤→腺癌;在伴轻、中、重度不典型增生的大肠腺瘤;在高、中、低分化的大肠癌;在伴不同淋巴结转移状态的大肠癌中的表达差异。目的在于研究HSP10在大肠癌发生、发展过程中的表达规律,并初步探讨出现这种表达规律的机制。 免疫组化结果显示:HSP10在大肠正常粘膜、腺瘤和腺癌中均有表达,定位在正常粘膜上皮细胞的胞浆中,在腺瘤、腺癌细胞的胞浆中及胞膜上,在胞膜处表达尤其强烈,表