背景和目的:近期的研究发现ST5是参与肿瘤生物学过程,与肿瘤相关的基因。目前,尽管ST5在肿瘤中有过报道,但研究相对较少,尤其是在乳腺癌中,因此,深入研究ST5与乳腺癌的发生、发展的关系具有十分重要的意义,可以为乳腺癌治疗提供更可靠依据。本课题研究目的旨在通过分子生物学等方法对ST5在乳腺癌发生、发展过程中的作用与生物学功能的调控进行初步探索。方法和结果:首先运用Western Blot和RT-PCR方法检测了 ST5在不同恶性程度的乳腺癌中mRNA和蛋白的表达水平,发现随着细胞恶性程度的增加,ST5的mRNA和蛋白的表达量显著下降。通过免疫组织化学染色显示,ST5在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁组织,且与乳腺癌病理分级呈负相关性。通过上调或下调ST5的表达,通过MTT、划痕实验、transwell、流式细胞检测法,验证了 ST5可能在肿瘤发展中扮演重要的角色,发挥肿瘤抑制的生物学作用。甲基化是引起肿瘤抑癌基因失调的重要原因,用去甲基化试剂5-aza处理MDA-MB-231细胞后,Western Blot实验显示ST5的蛋白表达量显著上升,MTT、transwell说明细胞功能的抑制作用得到解除。同时,利用MSP 实验也证明MDA-MB-231中ST5基因启动子区5’CpG岛发生了异常高甲基化。上调ST5表达后,ERK1/2蛋白的磷酸化水平显著降低,而总蛋白水平没有明显变化。结论:ST5可能通过抑制ERK1/2蛋白磷酸化水平,以封闭MAPK信号通路,从而抑制乳腺癌细胞系的增殖、迁移,促进细胞凋亡,发挥抑癌基因的生物学作用;因而可能作为一个肿瘤治疗的潜在靶基因,为进一步揭示了乳腺癌的发病的分子机制提供依据。