抗癌药物埃博霉素衍生物中间体的合成

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在过去的三十年中,随着人们生活节奏的加快,癌症引起人们越来越多的关注。目前,癌症发病率以较高的速度逐年递增,癌症已成为全球死亡率最高的疾病。近些年来,随着癌症发病率持续增高,越来越多的抗癌药品走入了患者的生活。紫杉醇这种抗癌药虽然成功地治疗卵巢癌、肺癌、头颈部癌和其他癌症,但它具有多抗药性、生物利用度差、严重的副作用。近新年来研究热点是寻找新抗癌药品,其中抗肿瘤活性最好的是埃博霉素。本文尝试用含氟原子和苯环的化合物去合成埃博霉素衍生物中间体。这在一定程度上克服了埃博霉素合成中的产率低、不稳定等缺点。  本研究主要内容包括:⑴用丙酮、溴水、甲醇等物质为原料合成了带溴原子的醚类化合物A,进而用它与丙二酸二异丙酯经过一系列的反应得到含多个氧原子的酮类化合物C。⑵用中间体C与双氨基三氟化硫反应得到含氟的酮类化合物 D,继而与LAH反应得到含氟原子的醇E,醇E与苄溴、氢化钠反应得到带苯环含氟原子和氧原子的醇F,在这个过程中,合成了2个暂时未见报导的化合物。⑶用中间体F与TEMPO、DCC相继反应生成G,化合物G与氮硫杂环化合物反应,加入四氯化钛、三乙基硅基三氟甲磺酸酯、硼氢化钠、TEMPO反应生成化合物J,化合物J加入硼酸丁烯类化合物通过两步反应得到埃博霉素衍生物中间体L。在这个反应过程中,合成了6个暂时未见报导的化合物。⑷上述合成过程需要氮硫杂环化合物和硼酸丁烯类化合物,本文中运用一些原料合成上述两种反应物。
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