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鼻腔鼻窦恶性肿瘤(Sinonasal malignancies，SNM)是一种相对少见的恶性肿瘤，占头颈部肿瘤的11.9％。其中癌多于肉瘤，鳞状细胞癌最多见，约占70％-80％，好发于上颌窦，其次是筛窦癌和鼻腔癌，原发于蝶窦和额窦的癌罕见。早期多无症状，不易察觉，而当肿瘤发展到一定程度，出现较明显的症状到医院诊治时，病情多已较严重。由于鼻腔鼻窦与口腔、眼眶、颅底等结构毗邻，肿瘤扩展常累及邻区诸多重要组织器官，各种单一的治疗方法均难对此区病变达到满意的疗效。因此，对发生在此部位的恶性肿瘤的治疗仍然是耳鼻咽喉科面临的一大难题。 浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征，是癌细胞与宿主细胞相互作用的连续复杂过程，这个过程需要多步骤、多因素相互作用共同完成。自Liotta提出发生侵袭转移的三步骤是粘附、基质酶解、移动后，人们除对肿瘤的自身生长失控外，同时对肿瘤的迁移和细胞外基质的降解上同样做出了大量的研究。近年的研究表明，趋化因子受体4(CXC chemokinereceptor4，CXCR4)是一类表达于不同细胞上含有7个跨膜区的G蛋白偶联受体，与其配体基质细胞衍生因子1(stromalcellderived factor-1，SDF-1)相互作用形成的反轴SDF-1/CXCR4可促进肿瘤发生转移、促进肿瘤增值和促进肿瘤细胞靶器官定向迁移，SDF-1也是目前已知唯一能与CXCR4结合并能激活其它的天然趋化因子。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase, MMP-9）是一类依赖锌离子的基质金属蛋白酶(matrixmatalloproteinases，MMPs)，激活之后可降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）中明胶、多种胶原及弹性纤维，尤其Ⅳ型胶原蛋白，而认为该蛋白酶在肿瘤的浸润和转移中发挥重要作用。CXCR4活化后可以引起细胞多种细胞因子的分泌增加，但是在肿瘤细胞中CXCR4的活化是否能引起基质金属蛋白酶（MMPs）的分泌增加，目前的报道存在争议。有报道CXCR4活化后肿瘤细胞分泌更多的MMP（如MMP-2和MMP-9）、一氧化氮和血管生成因子(如VEGF)。也有报道认为SDF-1与CXCR4作用后并没有引起MMP-9的增加。但关于CXCR4与MMP-9在鼻腔鼻窦鳞癌中的研究目前甚少。 目的: 本研究通过在蛋白及细胞分子水平上检测鼻腔鼻窦鳞癌组织中CXCR4和MMP-9的表达，并分析它们与鼻腔鼻窦鳞癌患者的主要临床特征之间的关系以及两者之间的相关性，来探讨CXCR4和MMP-9在鼻腔鼻窦鳞癌发生、浸润和转移中的作用。 材料与方法: 1、采用免疫组化法（immunohistochemistry，IHC）检测64例鼻腔鼻窦鳞癌和27例癌旁正常黏膜组织中CXCR4和MMP-9蛋白的表达情况，并分析其与鼻腔鼻窦鳞癌患者主要临床特征之间的关系以及各指标之间的相关性。 2、用RT-PCR和Western-blot法在细胞分子水平上检测27例鼻腔鼻窦鳞癌和癌旁正常黏膜组织中CXCR4和MMP-9的表达情况，并分析二者之间的相关性。 3、采用SPSS13.0统计软件包处理数据。①计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法;②计量资料采用x±S表示，比较采用t检验;③CXCR4与MMP-9表达之间相关性采用Pearson相关性分析;④所有结果均以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果: 1、CXCR4和MMP-9蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中的表达阳性率分别为78.13％和81.25％; CXCR4蛋白表达与患者年龄、性别无关(x2=0.12、0.024，P＞0.05)，而与病理分级有关(x2=8.85，P＜0.05)，MMP-9表达也与肿瘤分化具有相关性(x2=8.26，P＜0.05)。CXCR4与MMP-9表达之间存在正相关(r=0.71，P＜0.05)。 2、CXCR4和MMP-9 mRNA在鼻腔鼻窦鳞癌组织中的表达分别是癌旁组织中的4.75和30.66倍(P＜0.05），Western blot蛋白半定量分析也显示，两者在鳞癌组织中的蛋白半定量明显高于癌旁组织（P＜0.05）。 3、Western blot检测CXCR4和MMP-9蛋白在鼻腔鼻窦鳞癌组织中的表达具有正相关(P＜0.05），这与免疫组化结果一致，但CXCR4和MMP-9 mRNA的表达不具有相关性(P＞0.05）。 结论: 1、CXCR4和MMP-9在鼻腔鼻窦鳞癌组织中显著高表达，且表达与患者的年龄、性别的关系无统计学意义，而与分化程度有相关性，提示二者与鼻腔鼻窦鳞癌的发生及肿瘤的恶性程度可能有密切关系。恶性程度越高，表达越强。 2、RT-PCR和Western-blot法检测CXCR4和MMP-9在鼻腔鼻窦鳞癌组织中的表达亦明显高于癌旁组织，从细胞分子水平上进一步提示了二者与鼻腔鼻窦鳞癌的发生发展可能有密切关系。 3、免疫组化和Western blot检测CXCR4和MMP-9蛋白表达均存在正相关，提示二者在鼻腔鼻窦鳞癌的发生发展过程中可能具有某种协同作用。