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目的：本课题通过孤独症大鼠动物模型的建立，了解神经生长相关蛋白质(Growth associated protein,GAP-43)、神经粘附分子（Neural cell adhesion molecule1，CD56）及突触素(synaptophysin,SYN)在孤独症动物模型前额叶皮质及海马表达水平的研究，探索其与孤独症的相关性。 方法：1.通过对12.5天的孕鼠腹腔注射丙戊酸钠（Valproate，VPA）的方法建立孤症大鼠的动物模型，并用相关的实验指标评估孤独症模型的可靠性。评估主要包括孕鼠产对照组及模型组数量、形态、生长发育的检测（体重、睁眼时间）及行为学测试（负向性检测、自梳理实验、敞箱实验、三箱实验）。将孤独症模型组与对照组的相关指标进行对比，评估模型建造的成功与否。2.通过蛋白免疫印迹实验(Western blot)方法，检测GAP-43、CD56及突触素在孤独症大鼠模型中的表达水平，通过免疫组织化学方法了解不同年龄的孤独症模型及对照组大鼠额叶及海马突触素的表达水平。 结果：1.比较孤独症模型组与对照组：与正常对照组相比，模型组涂片检查光学显微镜观察结果显示大鼠精液涂片在低倍镜下呈团块样物质，而在高倍镜下精子则呈密集无规则分布、分头尾两部分，头部呈镰刀形，尾部细长;模型组产仔数量显著降低;睁眼时间较早;方向感觉及运动机能等的总体发育水平迟缓;形态学上模型组大鼠其尾部呈卷曲畸形，且具有刻板、重复行为,这些表现与Schneider等人制作出的孤独症模型表现一致，这些均表明利用VPA腹腔注射法较为成功的复制出了孤独症的动物模型。2.Western blot结果显示：孤独症模型组与对照组相比，GAP-43、CD56及突触素在大鼠前额叶皮质及海马区均有表达。出生后当日记为 P1，P14、P21及 P42时，前额叶皮质及海马中 GAP-43及突触素的表达高于对照组(P<0.05)；P14、P21及P42时，前额叶皮质及海马中CD56表达模型组低于对照组(P<0.05)。3.免疫组织化学结果显示：突触素在大鼠前额叶皮质及海马区均有表达，P14、P21及P42时，前额叶皮质及海马中GAP-43及突触素的表达高于对照组(P<0.05). 结论：1.孤独症动物模型在外形、发育及行为学表现出异常，表明VPA方法建立的孤独症动物模型可靠。2. GAP-43、CD56、突触素在孤独症动物模型不同时期的前额叶皮质和海马均发生变化。3.GAP-43、CD56、突触素表达水平的变化引起突触数量及结构发生改变，可能是孤独症的发病原因之一。