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本文以大鼠胰岛素INS-1细株作为研究对象，应用效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物—利拉鲁肽干预INS-1细株，观察细的增殖、凋亡及自噬的改变，探讨其作用制。第一部分GLP-1通过AMPK/mTOR通路促进胰岛β细增殖在糖（11.1mmol/L）和高糖（30mmol/L）环境下分别利用利拉鲁肽干预INS-1细株，应用CCK-8法分析细增殖的改变；Western blot方法分析AMPK/mTOR通路及下游P70S6K、4EBP1的蛋白表；在础上用mTOR通路抑制剂—AICAR（AMPK激活剂）或雷帕霉素（mTOR抑制剂）后，检测细增殖活的改变。结：1、在糖和高糖环境下GLP-1均可促进INS-1细增殖；2、GLP-1可抑制AMPK表，促进mTOR蛋白及其下游靶点P70S6K和4EBP1蛋白表；3、应用mTOR通路抑制剂后，mTOR及mTOR下游靶蛋白表受抑制，且GLP-1对细的促增殖作用明显减弱。结论：GLP-1在糖及高糖环境中均可促进胰岛β细增殖，AMPK/mTOR通路可能参与了这一过程。。第二部分高糖环境下GLP-1通过抑制AMPK表促进胰岛β细自噬在高糖（30mmol/L）环境下应用利拉鲁肽干预INS-1细株，观察自噬相关标，括自噬相关蛋白（LC3、Atg7、p62）表、MDC染色，LC3免疫荧光及透射电镜观察细自噬体；应用慢毒转染增强AMPK表或AICAR特异激活AMPK后，观察上述自噬相关标的改变，探讨GLP-1调控胰岛β细自噬的制。结：1、应用GLP-1后，INS-1细内LC3II/I比例升高，Atg7表增强，p62表减弱；MDC染色阳细数增多；免疫荧光示LC3表增多；电镜结示自噬体成增，表明GLP-1可增强胰岛β细自噬功能。2、激活AMPK后，GLP-1促进INS-1细自噬的作用被减弱。结论：高糖环境下GLP-1可能通过抑制AMPK表来促进胰岛β细自噬。第三部分高糖环境下GLP-1通过促进自噬抑制胰岛β细凋亡在高糖（30mmol/L）环境下应用利拉鲁肽干预INS-1细株，观察凋亡相关标，Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白表及Hoechst33342染色；应用自噬抑制剂（3-MA）抑制自噬后，观察上述凋亡相关标改变。结：1、GLP-1干预后Bcl-2表增强，Bax表减弱，Caspase-3表减弱，Hoechst33342染色细凋亡核减少；2、3-MA抑制自噬后，GLP-1抗INS-1细凋亡作用被减弱。结论：高糖环境下GLP-1可抑制胰岛β细凋亡，自噬作用可能在其中起了一定的作用。综上所述，GLP-1可通过AMPK/mTOR通路促进胰岛β细增殖，通过抑制AMPK表增强β细自噬。同时GLP-1具有抑制高糖诱的β细凋亡作用，自噬活动增强可能是其抑制细凋亡的因素之一。GLP-1可能通过以上制减弱高糖对胰岛β细的损伤，为2糖尿的床防治供一定的础依据。