OSW-1和偏诺皂甙元的合成——利用薯蓣皂甙元完整骨架合成甾体生物活性分子的研究

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yht52119
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探索资源性化合物的合理利用是我们小组的主要研究目标之一.我们以我国资源丰富的甾体皂甙元作为研究对象,探讨它们的化学转化以及直接利用它们合成生物活性甾体分子.在这些过程中,我们小组已经进行过利用甾体皂甙元完整骨架合成具有二十七碳原子的甾体分子的探索,并且已经取得了阶段性的成果.我的博士论文工作涉及到在我们课题组原有工作基础上,进行直接转化薯蓣皂甙元成为抗肿瘤天然产物OSW-1和中药重楼主要活性成份偏诺皂甙元的研究.在合成抗肿瘤天然产物OSW-1的研究中,首先通过Lewis酸催化的薯蓣皂甙元F环开环反应得到甾体26-硫缩醛57;它经瑞尼镍氢解和oxone试剂氧化得16,22-二氧代胆固醇;通过我们发展的烯醇硫醚化反应和瑞尼镍氢解反应,选择性地转化16-羰基成为C-16(17)双键得到合成OSW-1的关键中间体30,然后经缩酮保护22-羰基、四氧化锇氧化、氧化-还原翻转16-羟基的构型,得到OSW-1甙元.OSW-1甙元与二糖片段连接,除去保护基得OSW-1.直接转化薯蓣皂甙元成为中药重楼主要化学成份偏诺皂甙元的策略类似于合成OSW-1甙元.薯蓣皂甙元经oxone试剂氧化和乙酰化开环反应得到铃兰皂甙元衍生物.利用前面的烯醇硫醚化反应和瑞尼镍氢解反应,选择性地转化16-羰基酮成为C-16(17)双键,然后经四氧化锇氧化、氧化-还原翻转16-羟基的构型、酯水解和酸化环合得到3-位TBDPS保护的偏诺皂甙元,再经过TBAF脱保护,得到了目标化合物偏诺皂甙元.
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