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目的: 神经梅毒诊断依赖于实验室检查结果,脑脊液(cerebrospinal fluid rapid,CSF)快速血浆反应素环状卡片试验(rapid plasma reagin test,RPR)常作为神经梅毒的确诊指标,但脑脊液RPR的灵敏度低,易造成漏诊;即使结合脑脊液的其他参数(蛋白和白细胞等),也可能造成神经梅毒的漏诊。巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)作为一种炎症因子已广泛应用于神经系统疾病的诊断,本实验将探讨MIF在神经梅毒诊断中的应用价值,提高实验室检查对于神经梅毒的诊断能力。 方法: 2014年7月至2015年6月在厦门大学附属中山医院,共有86例梅毒患者纳入研究,其中43例为神经梅毒患者(包括17例确诊病例和26例可疑病例),43例为非神经梅毒患者,并设63例健康体检人员作为对照。通过采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测入组患者的血清MIF和脑脊液MIF的浓度,比较两者在不同组间的差异,评估其作为神经梅毒诊断指标的诊断效能,并和现有的实验室指标(脑脊液蛋白和白细胞)进行比较。采用串联和并联实验,评价多指标对于神经梅毒的诊断效能。 结果: 神经梅毒组血清MIF浓度52.58ng/mL(四分位数间距:28.31-95.94)显著高于非神经梅毒组35.64ng/mL(四分位数间距:22.18-59.75)和体检组11.20ng/mL(四分位数间距:7.89-23.69)。神经梅毒组脑脊液MIF浓度8.77ng/mL(四分位数间距:4.76-19.13)也高于非神经梅毒组4.08ng/mL(四分位数间距:2.21-9.68)。脑脊液参数诊断神经梅毒的灵敏度从高到低依次为脑脊液MIF升高、脑脊液细胞升高(>10×106个/L)、脑脊液蛋白升高(>500mg/L)和脑脊液RPR阳性,分别为74.42%、67.44%、48.84%和39.53%。无论是在确诊神经梅毒还是在可疑神经梅毒,其诊断的灵敏性都高于脑脊液蛋白升高和脑脊液白细胞升高。在并联实验中,在原有的脑脊液蛋白升高和脑脊液白细胞升高的基础上加入脑脊液MIF,灵敏度从83.72%提高到了97.67%,阴性预测值也相应地从82.05%提高到95.24%,有效地预防了神经梅毒的漏诊。在串联实验中,在原有的脑脊液蛋白升高和脑脊液白细胞升高的基础上加入脑脊液MIF,特异性从93.02%提高到了100%,阴性预测值也相应地从82.35%提高到100%,可防止误诊神经梅毒。 结论: 我们的研究发现,脑脊液MIF可作为神经梅毒新的诊断指标,其诊断的灵敏性高于目前实验室常用的脑脊液RPR、脑脊液白细胞升高和脑脊液蛋白升高。而脑脊液MIF,脑脊液细胞升高和脑脊液蛋白升高并联实验将进一步提高灵敏度,防止漏诊;相反的,三者的串联实验将提高特异性,有效地预防误诊。因此,我们建议将脑脊液MIF纳入神经梅毒的诊断指标中,根据临床需要,结合并联或串联实验,进一步提高灵敏度和特异性。