论文部分内容阅读
目的:筛选不同方法提取的灵菊七提取物中的最佳降血糖组分并检测其安全性、观察其对四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖、口服糖耐量、血清胰岛素水平的影响;考察灵菊七提取物对2型糖尿病模型大鼠的治疗作用和T2DM血管内皮损伤的影响,初步探讨其降血糖作用的机制。方法:(1)雄性昆明小鼠腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病实验小鼠模型,以灵菊七的各种提取物灌胃给药,筛选出降血糖效果最好的灵菊七提取物作初步的药理学实验。急性毒性实验以2.5g/ml灵菊七提取物1ml对小鼠进行灌胃给药,观察7d,并记录小鼠反应。(2)以不用剂量灵菊七提取物对四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠进行灌胃给药,考察其对小鼠血糖、口服糖耐量、血清胰岛素水平的影响。(3)以SPF级雄性SD大鼠高糖高脂喂养合并小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导制备2型糖尿病模型,分组灌胃给予灵菊七水提取物及阳性对照药物,连续30d。给药结束后取材并检测血糖(BG)、血脂(甘油三酯TC、总胆固醇TG)、血清胰岛素(Ins)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)等指标,剖取胰腺行HE和免疫组化染色观察,考察灵菊七提取物对各项指标的影响。结果:(1)灵菊七最佳降血糖组分为水提取组,小鼠对其最大耐受量大于125g/kg,相当于成人日用量的278倍;(2)灵菊七水提取物各剂量组均能降低糖尿病小鼠的血糖,改善口服糖耐量和血清胰岛素水平,其中以高剂量组效果最佳。(3)灵菊七提取物可显著降低2型糖尿病模型大鼠血糖,改善其脂代谢紊乱和高胰岛素血症,增加机体抗氧化酶活性,减轻脂质过氧化,保护T2DM血管内皮功能,促进胰岛β细胞的修复。结论:灵菊七水提物降血糖作用最佳,并具有一定的量效、时效关系,且毒性小,口服安全,对2型糖尿病大鼠具有较好的防治作用且对T2DM血管内皮的损伤具有一定的保护作用,降血糖机制可能是通过增强机体清除活性氧自由基的能力从而抑制自由基对胰岛β细胞的损伤,促进胰岛β细胞的修复。