脓毒症患者促炎/抗炎症细胞因子动态变化与预后相关研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:w198911154
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目的:脓毒症(sepsis)及其导致的多器官功能不全综合症(MODS),是导致重症医学科(ICU)患者死亡的主要原因。炎性介质的浓度变化与脓毒症患者的病情程度及预后密切相关。白细胞因子介素-1β(IL-1β)、白细胞因子介素-2R(IL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等是具有多重生物学功能的促炎/抗炎症细胞因子,是参与感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)的重要炎性介质,可以为临床诊断及判断预后提供重要的依据。本研究旨在通过检测入住ICU患者血清促炎/抗炎症细胞因子动态变化,探讨细胞因子的浓度变化与脓毒症病情程度和预后的相关性;并进一步探讨脓毒症和严重脓毒症患者免疫状态变化的特点和规律,对脓毒症诊断及判断严重脓毒症患者的预后、提高患者的有效生存率有着重要的意义。方法:收集2014年10月-2016年12月期间在河北北方学院附属第一医院重症医学科诊断为脓毒症感染的患者212例,制定排除标准:年龄<18岁患者,孕妇及哺乳期患者,急性心肌梗死的患者,有严重肝病的患者,肿瘤、自身免疫性疾病史患者,及服用过可能影响血清IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平药物(如γ-介素,孟鲁司特等)的患者,还有自动出院的患者。最终纳入189例,其中男121例,女68例,平均年龄66.6±15.47;分为ABC三组,A组对照组为入住ICU但未罹患脓毒症的患者血清标本50例,B组脓毒症组125例,C组严重脓毒症组组64例,进行回顾性研究。搜集所有患者入ICU后24小时内的基本临床数据进行APECH-Ⅱ评分,并于1、3、7D分别进行常规感染标志物检查,应用德国SIEMENS公司IMMUNIT1000仪器,采用免疫化学发光法测定细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α血清浓度;PCT采用德国,CBRTHOLD检测仪,采用双抗体夹心免疫层析法;CRP采用芬兰Orion Diagnostica检测仪。脓毒症诊断依据2012年脓毒症指南;严重脓毒症的诊断依据是在脓毒症确诊的基础上出现一个或多个器官功能障碍;脓毒症休克是指患者在严重脓毒症的基础上当给予足量的液体复苏后仍然伴有顽固的持续性血压降低。统计学分析:采用spss19.0软件进行统计学分析,对il-1β、il-2r、il-6、il-8、il-10和tnf-α血清浓度计量资料进行正态性检验,正态数据采用均值±标准差(?x±s)进行描述非正态资料用中位数和25%-75%间距进行计量资料的描述。计数资料用百分率进行描述,性别与预后的关系用卡方检验。对照组、脓毒症组和严重脓毒症组三组的组间比较进行方差齐性检验,多样本均数比较采用方差分析和kruskal-wallish非参数检验。所有检验均为双侧,p<0.05为差异具有统计学意义。结果:1对照组、脓毒症组和严重脓毒症组三组患者死亡率存在显著差异,而严重脓毒症组死亡率明显升高(p<0.05)。严重脓毒症患者的腹腔感染率高于脓毒症组患者(p<0.05),提示腹腔感染的患者更有可能进展为严重脓毒症。在病原学培养阳性率方面,严重脓毒症组的体液培养阳性率显著高于脓毒症组组(p<0.05)。严重脓毒症患者apacheii评分较对照组和脓毒症组有明显升高,对比有统计学差异(p<0.01),常规价指标脓毒症组和严重脓毒症组wbc、crp和pct水平均高于对照组,差异有统计学意义(p<0.01)。严重脓毒症组患者年龄与预后存在差异(p<0.05),提示年龄越大病情越重患者死亡概率越高。性别在脓毒症组患者预后间存在显著差异(p<0.05),提示在病情较轻的脓毒症患者中,男性死亡率大于女性。2炎症细胞因子il-1β、il-2r、il-6、il-8、il-10、tnf-α和apacheii评分在对照组、脓毒症组和严症脓毒症组间比较有显著性差异(p<0.05)。组间两两比较发现脓毒症组il-2r、il-8、il-10和tnf-α浓度水平明显高于对照组(p<0.05),apacheii评分在两组之间无显著差异。严重脓毒症il-2r、il-6、il-8、il-10和tnf-α浓度水平明显高于对照组,两组比较有显著差异(p<0.05)。脓毒症组和严重脓毒症组进行分析比较,发现两组之间所有细胞因子浓度水平有显著差异(p<0.01)。3研究发现死亡组患者il-2r,il-8,il-10浓度水平和apacheii评分明显高于存活组(p<0.05),然而在tnf-α、il-1β、il-6浓度比较上无差异(p>0.05)。4患者细胞因子浓度随着治疗的进展存在动态变化,其中细胞因子IL-6在1、3、7天之间存在着显著变化,但第1天和第3天无显著性差异(P>0.05),而第1天和第7天及第3天和第7天存在显著的差异(P<0.05)。提示随着治疗的进展和病情的好转,IL-6逐渐下降。IL-2R、IL-8、IL-10、TNF-α和APACHE II评分在第3天均呈升高趋势,随着病情的好转,到第7天逐渐下降,但是其浓度变化水平无统计学差异(P>0.05)。结论1严重脓毒症患者各类细胞因子的水平均高于脓毒症患者和非脓毒症患者;细胞因子浓度的增加对于诊断脓毒症、判断病情严重情况有所帮助。2脓毒症患者IL-2R、IL-8、IL-10和TNF-α比非脓毒症患者高;严重脓毒症患者IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α比非脓毒症患者高,严重脓毒症患者IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α比脓毒症患者和非脓毒症患者高,提示升高的细胞因子越多预后越差。3死亡组患者IL-2R、IL-8、IL-10浓度水平明显高于存活组,这几个细胞因子用于判断患者预后会更有效。4 IL-6浓度与ICU入住时间相关,本研究显示1、3天IL-6水平变化不大,1、7和3、7之间的比较存在较大差异,提示72小时之内IL-6变化不明显,随着治疗的进展,病情开始好转IL-6逐渐下降,可用于判断治疗效果,提示预后。
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