第一部分 成骨生长肽羧基端片段活性衍生物的筛选 目的 探讨成骨生长肽羧基端片段OGP_（10-14）及其衍生物G34C,G38I,G38K和G41F对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨组织形态计量学和生物力学性能的影响,筛选出具有药理活性的衍生物。方法 64只3月龄Wistar雌性大鼠随机分为8组,除假手术组（Sham组）外,其余各组均行双侧卵巢切除术（OVX）,术后各治疗组分别给予OGP_（10-14）,G34C,G38I,G38K,G41F或尼尔雌醇（E）,OVX组和Sham组为对照组,60天后处死。取胫骨测量骨形态计量学指标变化。分离股骨行三点弯曲实验,测定生物力学指标。结果 OVX组骨小梁体积与全部骨组织体积之比（TBV/TTV）、骨小梁体积与海绵骨体积之比（TBV/SBV）和平均骨小梁板厚度（MTPT）显著低于Sham组,骨小梁类骨质表面（TOS）,四环素单标记、双标记表面[Sfract（S）,Sfract（d）]显著高于Sham组和E组。OVX组力学指标与Sham组比较显著降低,说明OVX大鼠骨量减少,骨转换加快,力学性能下降,出现骨质疏松。OGP （（10-14））、G38I、G38K治疗组骨形态学指标TBV/TTV,TBV/SBV和MTPT等显著优于OVX组,与E组和Sham组水平接近;动力学指标TOS,Sfract（S）和Sfract（d）等较Sham组升高,说明骨量增多,骨形成表面增加;股骨生物力学指标弹性弯曲应力、最大弯曲应力、弹性模量及弯曲刚性系数较OVX组明显升高,提示骨生物力学性能改善,抗骨折能力增强。G34C和G41F组与OVX组各指标差异不明显。 结论 OGP_（10-14）,G38I和G38K治疗可减轻去卵巢大鼠的骨丢失,促进骨形成,改善骨力学性能。G38I和G38K是OGP_（10-14）的活性衍生物。