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不同动物宿主来源的FMD病毒,其非结构蛋白3A基因有较大的区别,与牛源毒相比几乎所有猪源毒的3A蛋白在第93~102位均有10个氨基酸发生缺失,而且这两种3A蛋白的病毒在对猪和牛的嗜性上存在明显的倾向性。国内有些学者认为猪口蹄疫流行毒很可能起源于牛用弱毒活苗OMⅡ,然而这一结论也仅仅是通过测定大量的代表性(不同时期、地点和宿主来源)历史流行毒的Vp1序列进而分析毒株间的衍化关系而得出的,并没有关于3A演化进程的实验模型来直接佐证。 对与OMⅡ遗传关系较为密切的历史毒株进行3A分析后发现,O/GS/WW/92猪源毒与OMⅡ的VP1、3A基因同源性高达97.7%和98.9%,而且其3A基因在第93~102位氨基酸区段出现连续4个氨基酸的缺失。鉴于此,本文选用与OMⅡ同源性极高的猪毒O/GS/WW/92为重点研究对象,通过在不同宿主细胞以及猪体上的连续传代,来人工预演口蹄疫病毒在定向跨种感染过程中3A基因的变异情况。 实验结果显示:1)O/GS/WW/92经不同宿主(BHK-21上传110代、PK-15上传65代、猪体上传10代)连续传代后,其3A基因没有进一步发生类似自然流行毒的特征性缺失;2)将O/GS/WW/92在MD-BK细胞上连续盲传,发现该毒株不能感染MD-BK细胞;3)随着传代次数的增加,LD50和TCID50均有所升高;4)O/GS/WW/92的不同代次毒的VP1基因的核苷酸序列发生一系列碱基替换。 由此可见:发生4个氨基酸缺失的口蹄疫病毒表现对猪的嗜性增强,对牛的嗜性减弱:O/GS/WW/92可能是牛毒向猪毒衍化过程中的一个过渡毒株;口蹄疫病毒经不同宿主传代后主要免疫原VP1基因突变是随机和非定向的,但从整体上系统地观察是有序的,基本保持了免疫基因的稳定性。