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目的:通过小干扰RNA(siRNA)下调热休克蛋白27(HSP27)基因的表达，研究增加卵巢癌细胞对紫杉醇化疗敏感性的方法。探讨小干扰RNA诱导的HSP27基因沉默成为克服卵巢上皮性癌对紫杉醇化疗耐药方面的可能性及方法。
方法:免疫组化法验证HSP27高表达与卵巢上皮性癌的关系。采用脂质体转染法将HSP27 stableTM siRNA转染至卵巢癌细胞系HO8910，RT-PCR及Westernblot检测HSP27基因mRNA及蛋白表达情况。通过噻唑蓝比色法(MTT)对细胞生长状况进行检测和流式细胞仪对细胞凋亡(Annexin V/PI双染法)进行检测验证了沉默HSP27基因后增强了紫杉醇对卵巢癌细胞系的杀伤作用。以2’，7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)为探针检测胞内活性氧(ROS)水平，并以微量细胞克隆形成法(Clonogenic assays)检测N-乙酰半胱氨酸(NAC)对ROS产生的影响，进而探讨ROS在此过程中发挥作用的机制。
结果:1.上皮性卵巢肿瘤的恶性程度越高，HSP27表达越强。2.HSP27stableTM siRNA成功转染卵巢癌HO8910细胞，并使细胞内HSP27基因mRNA和蛋白表达水平均明显下调，HSP27 stableTM siRNA的干扰效果确切。3.HO8910细胞经HSP27 siRNA预处理后对紫杉醇的敏感性大大增加，即HSP27基因表达的下降增强了紫杉醇对该细胞的杀伤作用，且细胞凋亡在此细胞损伤过程中发挥重要作用。4.HSP27siRNA的预处理使细胞内活性氧(ROS)水平增加显著，提示在HSP27减弱紫杉醇促凋亡作用的过程中，ROS发挥重要作用。
结论:HSP27基因沉默部分抵消了HSP27蛋白抵御氧化应激的作用，因而间接地增加了卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。stableTM siRNA诱导的HSP27基因沉默是一种在上皮性卵巢癌细胞中帮助克服对紫杉醇耐药的新策略。