肠道共生菌与人类健康密切相关,微生物定植肠道后调节宿主免疫系统,对肠道能量代谢和稳态发挥重要作用。肠道菌群紊乱是代谢性疾病如心血管、肥胖和炎性肠病的重要特征,利用富含膳食纤维的益生元与益生菌结合来恢复患者肠道菌群是未来治疗代谢性疾病的重要策略。近年来,有研究发现Christensenella minuta(C.minuta)是与肥胖密切相关的肠道菌,将C.minuta添加至粪便并移植到肥胖小鼠,能显著抑制小鼠体重增长,但C.minuta抑制小鼠体重增长的机理尚不清楚。因此,本论文尝试在细胞水平和动物水平探究C.minuta对脂肪积累、宿主肠道上皮屏障功能和肠道菌群组成的影响。C.minuta及其发酵液均能显著提高肠上皮细胞Caco-2抑制脂蛋白脂酶因子ANGPTL4的m RNA表达从而抑制脂肪生成,但对脂肪因子的表达影响较为复杂。C.minuta及其发酵液提高肠上皮细胞Caco-2的紧密连接蛋白TJP1、TJP2、OCLN、CLDN1、CLDN2和CLDN7的m RNA表达,有利于增强肠上皮屏障功能。此外,C.minuta具有一定的抗炎效果,显著抑制肠上皮细胞Caco-2炎症细胞因子IL8和TNF-?的m RNA表达,与此同时显著提高抗炎因子IL10表达。C.minuta的细菌提取物和发酵液抑制小鼠成纤维细胞3T3-L1脂联素和PPAR-γ的m RNA表达量,其发酵液同时抑制脂肪合成酶FASN表达,推测C.minuta可能通过发酵产物调节脂肪细胞的脂肪生成。C.minuta减缓葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎症状,抑制其体重下降、腹泻和便血等症状,改善DSS对结肠粘膜屏障损伤和白细胞浸润,并增加紧密连接蛋白基因的m RNA表达,包括ZO-1、Occludin和Claudin-4。此外,C.minuta降低DSS诱导结肠炎小鼠血清中脂多糖结合蛋白含量,提高结肠内源大麻素CB2的m RNA表达。推测C.minuta可能通过提高肠道紧密连接蛋白的含量增强肠道屏障功能,抑制DSS损伤小鼠结肠和抵抗炎症的发展。C.minuta降低DSS诱导结肠炎小鼠结肠组织促炎因子TNF-α、IL12A、IL1β和IFN"的m RNA表达,同时提高抗炎因子IL10表达。此外,C.minuta恢复DSS诱导结肠炎小鼠肠道微生物多样性,提高肠道Christensenellaceae、Akkermansia和Subdoligranulum等益生菌的丰度,同时降低Enterobacteriaceae和Shigella等病原菌丰度。推测C.minuta可能通过调控细胞因子表达和改变肠道微生物群的结构发挥抗炎效果。单独灌胃C.minuta未能抑制高脂饮食小鼠的体重增长。C.minuta降低高脂饮食小鼠小肠的PYY肽和FIAF因子的m RNA表达,促进高脂饮食小鼠的脂肪积累。此外,C.minuta提高小鼠盲肠和结肠紧密连接蛋白Claudi、ZO-1的m RNA表达,有利于增强肠道屏障功能,抑制由脂多糖渗透引起的代谢性内毒素血症的发生。C.minuta重塑高脂饮食小鼠肠道微生物群。高脂饮食导致小鼠肠道含有高丰度的Bacteroidaceae、Enterobacteriaceae和Flavobacteriacea,C.minuta改善高脂饮食小鼠肠道菌群组成,形成富含产短链脂肪酸菌群Ruminococcaceae、Peptococcaceae和Christensenellaceae的肠道菌群结构,有利于维持肠道屏障功能、增加碳水化合物利用和能量吸收。以上研究表明,C.minuta影响宿主的脂肪积累、肠上皮屏障和肠道微生物群组成,具有一定的抗炎效果,推测C.minuta可能通过发酵产物和改变肠道微生物群结构调控肠道屏障功能和能量吸收。