本课题经棋盘式微量稀释实验发现盐酸小檗碱与氟康唑能够协同抗耐药白念珠菌(FICI<0.5),并以体外琼脂扩散实验、时间-杀菌曲线和系统性真菌感染小鼠体内实验验证了两药协同作用。两药合用未见麦角甾醇减少,但能够引起羊毛甾醇和其他甾醇成分的累积,电镜可见大量物质聚集于细胞膜处,细胞周期阻滞于S期。小檗碱对罗丹明6G外排没有显著影响;但能诱导MDR1上调;增加细胞内活性氧的产生,且具有剂量依赖性。基因芯片分析发现两药合用能够引起一批功能基因表达发生改变,其中底物转运蛋白、翻译起始因子、RNA剪接子的编码基因下调,氧化应激、线粒体有氧呼吸、脱氢酶、还原酶以及核苷酸切除修复的相关基因上调。小檗碱协同氟康唑抗耐药白念珠菌的作用可能主要与其使细胞内产生过量的活性氧、使细胞周期阻滞、影响麦角甾醇生物合成通路等有关。该研究为抗耐药白念珠菌和寻找新的抗耐药白念珠菌药物提供了新思路。