【摘 要】
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目的:探讨纤维蛋白胶(Fibrin Glue,FG)作为抗肿瘤药物缓释载体的缓释特性,研究该缓释系统的抑瘤作用。 方法:利用纤维蛋白胶有携载药物的能力,并可于一定条件下缓慢释放的特性,
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目的:探讨纤维蛋白胶(Fibrin Glue,FG)作为抗肿瘤药物缓释载体的缓释特性,研究该缓释系统的抑瘤作用。
方法:利用纤维蛋白胶有携载药物的能力,并可于一定条件下缓慢释放的特性,设计了阿霉素与纤维蛋白胶结合形成缓释化疗系统,建立荷瘤鼠模型后,随机分组,局部注射于荷瘤鼠的体表肿瘤,观察肿瘤的变化情况,并与同等剂量单纯阿霉素药液进行抑瘤作用对比。同时通过定时采取小鼠肿瘤内及外周血作为样本,测试样本中的阿霉素(adriamycin,ADM)质量浓度,分别计算瘤组织内及外周血中的ADM动力学参数。观察瘤内注射纤维蛋白胶-阿霉素缓释系统及单纯注射阿霉素药液后肿瘤组织的病理变化。
结果:给药后小鼠肿瘤内(ρ<,max>)阿霉素浓度缓释剂组明显高于单药阿霉素组(P<0.01),而外周血(ρ<,max>)阿霉素浓度缓释剂组显著低于单药阿霉素组(P<0.01),外周血的消除半衰期(t<,1/2>)和曲线下面积(AUC)缓释剂组均明显长于单药组(P<0.01)。阿霉素—纤维蛋白胶缓释系统对S<,180>纤维肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用明显强于单药组(P<0.01)。纤维蛋白胶和化疗药物混合后具有良好的组织相容性,不会引起机体的免疫排斥及过敏反应,无毒副作用。
结论:在小鼠瘤内局部植入本制剂可延长ADM在瘤内的滞留时间,降低其在外周血中的浓度,并且可明显增加ADM的抑瘤作用。同时,本制剂可明显增加肿瘤细胞的坏死及炎细胞浸润,并减轻了对机体的损伤。
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