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目的本研究通过检测胃癌组织中Twist2蛋白,E-cadherin和肿瘤干细胞标志物CD13的表达水平,探讨它们之间的相互关系及其与胃癌浸润、转移和预后的相关性。方法收集安徽省马鞍山市中心医院2005年1月至2011年12月间行手术治疗并经病理学证实的104例胃癌病例为实验组,并对其进行详细的预后随访,其中60例随访时间达五年的患者(2005.1-2007.12)作进一步生存预后分析。同期取16例胃溃疡患者经胃大部切除术后经病理证实为良性病变的正常胃粘膜为对照组。通过应用免疫组化S-P法检测两组中Twist2, E-cadherin和CD13的表达水平,并由此分析上述指标与胃癌浸润、转移及预后的相互关系,应用COX回归比例风险模型对可能影响胃癌预后的多个因素进行分析。结果1.在胃癌组织中,Twist2的阳性率为77.9%(81/104), E-cadherin阳性率为37.5%(39/104),CD13阳性率为74%(77/104)。与对照组相比,Twist2, CD13在胃癌组织中的表达明显增强(P<0.01),而E-cad在胃癌组织中的表达显著减弱(P<0.01)。Spearman检验表明Twist2和E-cadherin之间存在负相关性(r=-0.257,p<0.05),CD13与E-cadherin之间亦存在负相关(r=-0.266,p<0.05),而Twist2与CD13之间存在正相关性(r=0.266p<0.05)。2.在104例胃癌组织中采用χ2检验和fisher精确概率法检验Twist2, E-cadherin和CD13的表达水平与年龄、性别、肿瘤大小、组织学分型、淋巴转移及浸润深度等胃癌临床特征之间的关系,结果表明CD13的表达与患者年龄,性别,淋巴转移无相关性(P>0.05),而与患者肿瘤大小、临床分期及分化程度存在相关性(P<0.05)。另一方面,Twist2与E-cad的表达与胃癌浸润深度,淋巴转移,临床分期均有相关性(P<0.05)3.采用Log Rank分析发现：CD13阳性组术后生存时间短于阴性组(P＜0.05); Twist2表达阴性和阳性与术后生存时间无相关性(P>0.05)；而E-cad阳性表达胃癌病人术后生存时间显著长于阴性组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存函数曲线显示Twist2的阴性或阳性表达和胃癌患者的预后无相关性,而E-cad和CD13的表达水平和胃癌患者的预后有相关性。4.应用Cox回归多因素分析胃癌的生物学特性及胃癌中Twist2,, E-cad和CD13的表达,结果显示浸润深度及分化程度和CD13的表达水平有统计学意义(p<0.05)。结论1.胃癌组织中存在Twist2和CD13的表达增强,同时E-cad表达下降,提示胃癌中Twist2蛋白的过表达可能下调E-cad的表达和上调肿瘤干细胞标志物CD13的表达。2.胃癌中Twist2, CD13和E-cad表达水平的改变不受胃癌患者的年龄,性别的影响；CD13与Twist2过表达的胃癌其浸润较深,但CD13不影响淋巴转移过程；而E-cad低表达的胃癌其浸润较深,易出现淋巴转移且影响预后,三因子在胃癌浸润中均起到重要的作用。3.胃癌患者中Twist2阴性或阳性表达并不直接影响术后生存时间,差异无统计学意义(P>0.05).而CD13和E-cad在胃癌组织中的表达水平对胃癌患者术后生存时间存在影响,CD13阳性和E-cad阴性表达患者术后生存时间缩短。4. Twist2表达上调可能引起胃粘膜上皮向肿瘤转化,Twist2表达水平与胃癌的分化程度密切相关(P<0.01),可作为胃癌进展的生物学标志物之一。Twist2调控的上皮细胞间质化EMT对肿瘤的侵袭转移和氨肽酶CD13促进肿瘤组织生长侵袭在一定程度上呈正相关性,可综合判断肿瘤预后,对指导治疗有一定价值。