带有基因型误判的关联分析中的反复测量方法

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在人类遗传学关联分析研究中,基因型误判(genotype misclassification)是非常常见的现象。当病例组和对照组所对应的误判模型是一致的时候,虽然Pearson x<2>检验的Ⅰ型错误仍然是正确的,但是功效可能会有所降低。目前,绝大部分处理基因型错误(genotypingerrors)的方法是假定误判模型为先验已知,或者误判概率模型可以通过无误差的金标准(gold standard)的仪器测量得到。但是,在实际应用中,误判概率通常没有先验信息,另外金标准方法通常因为过于昂贵而无法实施。 重复测量(repeated measurement)设计提供了可以估计误判概率的一种可行性方法。在这个设计中,当误判模型足完全未知的情况下,一部分研究对象需要被重复测量(5次或5次以上)。我们将这种重复测量方法应用于基因关联分析(genetic association analysis)。花费-效用(cost-effectiveness)研究表明,当测量表现型(phenotype)与基因型(genotype)所需的费用的比值,或者误判率比较大的时候,重复测量设计比常用的病例对照设计(case-control de-sign)更有效。同时,功效的增加量(power gain)对遗传模型、遗传相对风险率(genetic relativerisk)以及总体高风险等位基因频率(high-risk allele frequency)等因素不敏感,而这些因素在传统的关联分析中都是些重要的因素,并且在研究的设计阶段未知。因此,不管这些遗传因素是什么情况,只要在遗传关联分析中必须考虑基因误判,并且在测量表现型所需费用比较大的时候,重复测量方法都是值得考虑的一种方法。
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