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目的：
本研究在前期研究的基础上，通过扶正合剂治疗晚期非小细胞肺癌在近期疗效、KPS评分、中医症候评分、免疫功能、肿瘤标志物、细胞周期、不良反应等方面的临床对照研究，观察扶正合剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌增效减毒的临床疗效；为进一步明确机理，采用动物实验对肺癌荷瘤小鼠一般状态、肿瘤抑制率、转移灶抑制率、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）表达的影响，旨在探讨扶正合剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与机制，为今后的临床工作提供治疗思路和参考依据，并希望能从传统中医药中发现晚期非小细胞肺癌化疗增敏剂及耐药逆转剂。
方法：
本研究采用临床观察与动物实验相结合的研究方法，主要包括两个方面：
1临床部分：选取60例晚期非小细胞肺癌患者。根据患者原始资料审核、录入、建立数据。采用开放随机对照试验研究方法，将60例患者分为2组，对照组与治疗组各30例，对照组采用常规化疗治疗不联合其他药物，治疗组采用常规化疗联合扶正合剂口服治疗。通过比较患者的近期疗效、治疗前后KPS评分、中医症候改善情况、免疫功能、肿瘤标志物的指标变化、细胞周期及安全性指标而评价临床疗效。
2实验部分:将40只肺癌荷瘤小鼠随机分为荷瘤模型组、顺铂组、顺铂+中药低剂量组、顺铂+中药高剂量组。第6天开始药物干预，给药剂量和方法：荷瘤模型组：生理盐水0.4ml（2g/ml）灌胃，Bid，连续2周；顺铂组：顺铂溶液0.2ml(20mg/kg)一次性腹腔注射，Qd，连续2天；顺铂+中药低剂量组：扶正合剂0.4ml灌胃，Bid，连续2周，同时予顺铂溶液0.2ml(20mg/kg)一次性腹腔注射，Qd，连续2天；顺铂+中药高剂量组：扶正合剂0.4ml（4g/ml）灌胃，Bid，连续2周，同时予顺铂溶液0.2ml(20mg/kg)一次性腹腔注射，Qd，连续2天。于第15天后取瘤组织将小鼠脱颈处死。记录小鼠一般状态；计算小鼠瘤重、抑瘤率及转移灶抑制率；并在治疗后检测肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达。
结果：
1临床观察：（1）本研究共纳入60例，其中治疗组和对照组各30例，两组治疗前的资料进行性别、年龄、分期、KPS评分、病理等方面进行统计学分析，差异均无统计学意义(P＞0.05)；（2）近期疗效方面：经比较，治疗组的部分缓解率（PR）33.3%，对照组的部分缓解率（PR）为23.3%；治疗组的疾病控制率（DCR）为83.3%，对照组的疾病控制率为66.7%，虽然治疗组在PR、DCR方面高于对照组，经统计学分析,两组差异无意义（P＞0.05），说明两组在近期疗方面的差异无统计学意义；（3）生活质量方面：治疗组KPS评分改善率为83.3%，对照组KPS评分的改善率为53.3%，经统计学比较，治疗组患者KPS评分改善率较治疗组提高明显，有统计学意义（P＜0.05）；（4）免疫功能变化方面：通过比较两组组内及组间的免疫功能指标，经统计学分析，治疗后治疗组的免疫力改善及稳定情况优于对照组(P＜0.05)；（5）肿瘤标志物方面：经治疗，治疗组在肿瘤标志物方面较对照组明显下降，具有统计学差异(P＜0.05)；（6）细胞周期方面：治疗组在细胞周期方面较对照组下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)；（7）中医症候评分方面：治疗组中医证候改善率为90%，对照组为43.3%，经统计学比较，治疗组在中症候改善率方面相比对照组有明显提高，有统计学意义(P＜0.05)；（8）毒副反应方面：两组在治疗第一周期经统计学分析毒副反应无明显差异(P＞0.05)。两组的肝功能分级在第二周期化疗期间仍无统计学意义(P＞0.05)，但在骨髓抑制胃、肠道反应方面治疗组较对照组发生率明显降低，统计学有意义(P＜0.05)；表明随着用药周期增加，治疗组在减轻化疗骨髓抑制、胃肠道道反应方面治疗组优于对照组(P＜0.05)。
2动物实验：（1）通过动物实验发现，扶正合剂可改善小鼠的一般状态；（2）在抑瘤率方面，与荷瘤模型组相比较，顺铂组、顺铂+中药低剂量组瘤重有所减少（P＜0.05），其中顺铂+中药高剂量组瘤重呈显著减少，具有显著性差异（P＜0.01）；顺铂组、顺铂+中药低剂量组、顺铂+中药高剂量组的抑瘤率分别为19.9%、31.8%、52.8%。（3）在肺转移灶抑制率方面，与荷瘤模型组相比，顺铂组、顺铂+中药低剂量组肺转移灶个数均有不同程度的减少，具有差异性（P＜0.05），顺铂+中药高剂量组肺转移灶个数呈显著减少，具有显著差异（P＜0.01）；（4）扶正合剂可降低肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）在组织中的表达。
结论：
扶正合剂可改善生活质量、提高机体免疫力、降低肿瘤标志物及TK1水平、改善中医症状、减轻化疗毒副作用；同时通过荷瘤肺腺癌动物模型，证实扶正合剂能够抑制肿瘤组织中LRP、MRP1表达，这可能是扶正合剂逆转非小细胞肺癌多药耐药的机制之一。
本研究在前期研究的基础上，通过扶正合剂治疗晚期非小细胞肺癌在近期疗效、KPS评分、中医症候评分、免疫功能、肿瘤标志物、细胞周期、不良反应等方面的临床对照研究，观察扶正合剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌增效减毒的临床疗效；为进一步明确机理，采用动物实验对肺癌荷瘤小鼠一般状态、肿瘤抑制率、转移灶抑制率、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）表达的影响，旨在探讨扶正合剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与机制，为今后的临床工作提供治疗思路和参考依据，并希望能从传统中医药中发现晚期非小细胞肺癌化疗增敏剂及耐药逆转剂。
方法：
本研究采用临床观察与动物实验相结合的研究方法，主要包括两个方面：
1临床部分：选取60例晚期非小细胞肺癌患者。根据患者原始资料审核、录入、建立数据。采用开放随机对照试验研究方法，将60例患者分为2组，对照组与治疗组各30例，对照组采用常规化疗治疗不联合其他药物，治疗组采用常规化疗联合扶正合剂口服治疗。通过比较患者的近期疗效、治疗前后KPS评分、中医症候改善情况、免疫功能、肿瘤标志物的指标变化、细胞周期及安全性指标而评价临床疗效。
2实验部分:将40只肺癌荷瘤小鼠随机分为荷瘤模型组、顺铂组、顺铂+中药低剂量组、顺铂+中药高剂量组。第6天开始药物干预，给药剂量和方法：荷瘤模型组：生理盐水0.4ml（2g/ml）灌胃，Bid，连续2周；顺铂组：顺铂溶液0.2ml(20mg/kg)一次性腹腔注射，Qd，连续2天；顺铂+中药低剂量组：扶正合剂0.4ml灌胃，Bid，连续2周，同时予顺铂溶液0.2ml(20mg/kg)一次性腹腔注射，Qd，连续2天；顺铂+中药高剂量组：扶正合剂0.4ml（4g/ml）灌胃，Bid，连续2周，同时予顺铂溶液0.2ml(20mg/kg)一次性腹腔注射，Qd，连续2天。于第15天后取瘤组织将小鼠脱颈处死。记录小鼠一般状态；计算小鼠瘤重、抑瘤率及转移灶抑制率；并在治疗后检测肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达。
结果：
1临床观察：（1）本研究共纳入60例，其中治疗组和对照组各30例，两组治疗前的资料进行性别、年龄、分期、KPS评分、病理等方面进行统计学分析，差异均无统计学意义(P＞0.05)；（2）近期疗效方面：经比较，治疗组的部分缓解率（PR）33.3%，对照组的部分缓解率（PR）为23.3%；治疗组的疾病控制率（DCR）为83.3%，对照组的疾病控制率为66.7%，虽然治疗组在PR、DCR方面高于对照组，经统计学分析,两组差异无意义（P＞0.05），说明两组在近期疗方面的差异无统计学意义；（3）生活质量方面：治疗组KPS评分改善率为83.3%，对照组KPS评分的改善率为53.3%，经统计学比较，治疗组患者KPS评分改善率较治疗组提高明显，有统计学意义（P＜0.05）；（4）免疫功能变化方面：通过比较两组组内及组间的免疫功能指标，经统计学分析，治疗后治疗组的免疫力改善及稳定情况优于对照组(P＜0.05)；（5）肿瘤标志物方面：经治疗，治疗组在肿瘤标志物方面较对照组明显下降，具有统计学差异(P＜0.05)；（6）细胞周期方面：治疗组在细胞周期方面较对照组下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)；（7）中医症候评分方面：治疗组中医证候改善率为90%，对照组为43.3%，经统计学比较，治疗组在中症候改善率方面相比对照组有明显提高，有统计学意义(P＜0.05)；（8）毒副反应方面：两组在治疗第一周期经统计学分析毒副反应无明显差异(P＞0.05)。两组的肝功能分级在第二周期化疗期间仍无统计学意义(P＞0.05)，但在骨髓抑制胃、肠道反应方面治疗组较对照组发生率明显降低，统计学有意义(P＜0.05)；表明随着用药周期增加，治疗组在减轻化疗骨髓抑制、胃肠道道反应方面治疗组优于对照组(P＜0.05)。
2动物实验：（1）通过动物实验发现，扶正合剂可改善小鼠的一般状态；（2）在抑瘤率方面，与荷瘤模型组相比较，顺铂组、顺铂+中药低剂量组瘤重有所减少（P＜0.05），其中顺铂+中药高剂量组瘤重呈显著减少，具有显著性差异（P＜0.01）；顺铂组、顺铂+中药低剂量组、顺铂+中药高剂量组的抑瘤率分别为19.9%、31.8%、52.8%。（3）在肺转移灶抑制率方面，与荷瘤模型组相比，顺铂组、顺铂+中药低剂量组肺转移灶个数均有不同程度的减少，具有差异性（P＜0.05），顺铂+中药高剂量组肺转移灶个数呈显著减少，具有显著差异（P＜0.01）；（4）扶正合剂可降低肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）在组织中的表达。
结论：
扶正合剂可改善生活质量、提高机体免疫力、降低肿瘤标志物及TK1水平、改善中医症状、减轻化疗毒副作用；同时通过荷瘤肺腺癌动物模型，证实扶正合剂能够抑制肿瘤组织中LRP、MRP1表达，这可能是扶正合剂逆转非小细胞肺癌多药耐药的机制之一。