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第一部分背景:全球儿童炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发病率逐年快速增加,不同发病年龄的IBD在临床特征上存在差异,尤其是6岁以下儿童IBD有着独特的临床表型,而国内目前缺乏大样本的基于年龄分组的儿童IBD临床特征的研究。本研究为单中心的临床研究,旨在全面分析不同年龄发病的炎症性肠病儿童的临床特征。研究方法:我院自2005年10月至2017年5月期间诊治的127例0-18岁炎症性肠病患儿的临床资料进行回顾性分析。根据波尔图诊断标准重新进行分类诊断,按发病年龄分为婴儿炎症性肠病(infant onset inflammatory bowel disease,IO-IBD),极早发炎症性肠病(very early onset inflammatory bowel disease,VEO-IBD),早发炎症性肠病(early onset inflammatory bowel disease,EO-IBD),晚发炎症性肠病(late onset inflammatory bowel disease,LO-IBD),通过病历资料收集患儿的疾病信息(发病年龄,就诊年龄,诊断年龄,随访时间),主要症状,身高,体重,炎症指Ⅱ标,血清白蛋白水平,影像学资料、内镜,病理及治疗方法,手术情况以及预后进行比较及分析。结果:2005年10月至2017年5月共诊治127例IBD患儿,男女发病率比1.52:1.0,克罗恩病(Crohn’ s disease,CD)为主要诊断,共105个患者诊断为CD,占82.68%,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)占7.09%,未分类炎症性肠病(IBD unclassified,IBDU)占 10.24%,诊断时中位年龄 125 M(IQR:3,199 M)。6 岁以前发病的占35.43%,发病年龄高峰在10-18岁。本研究队列中所有病例均无阳性家族史。临床表现中,腹泻、便血及生长迟缓在IO-IBD组中较其它三组常见,与其它三组相比有显著差异,p值分别为0.001,0.000和0.004。肛周病变在IO-IBD较其它组发生率高,p=0.024。实验室检查炎症指标包括CRP、ESR及血清白蛋白在各组无明显差异。IO-CD组病变主要累及结肠(73.33%),小肠累及少见。0-6岁儿童主要为结肠病变(51.52%),6-18岁儿童小肠累及比例明显增高(62.50%),且主要为结肠及小肠同时累及(54.17%)。穿孔及狭窄并发症在VEO-IBD最常见(38.89%)。胶囊内镜检查小肠IBD阳性率高,主要为小肠多发溃疡,而上消化道病变在各组无明显差异。典型的非干酪样肉芽肿在LO-IBD中检出率最高,其余各组主要表现为慢性炎症及慢性溃疡,嗜酸性粒细胞增高较常见。抗生素在各组IBD中均有普遍使用,IO-IBD组中激素治疗率最高(86.96%),在VEO-IBD组中生物制剂(50%)、免疫抑制剂(68.18%)及营养治疗(77.27%)使用率最高,VEO-IBD组腹部手术率较其它组高,各组相比有显著性差异,p=0.025。VEO-IBD组死亡率仅次于IO-IBD组。结论:本研究队列中CD在各年龄组中均占绝对优势;2岁以下IBD患儿以腹泻、便血及肛周病变为主要消化道表现;6岁以前CD病变以结肠为主,6岁以后以结肠合并小肠病变为主;VEO-IBD在临床表现、并发症、治疗及手术、死亡率上表现出相对严重的自然进程。第二部分研究目的:分析极早发炎症性肠病(very early onset inflammatory bowel disease,VEO-IBD)中单基因IBD与非单基因IBD的临床表现差异。通过目标基因测序(target gene panel sequencing,TGPS)或全外显子测序(whole exome sequencing,WES)分析极早发炎症性肠病的基因型,明确是否为单基因IBD,并分析其基因型及表型特点。研究方法:通过电子病历系统收集我院自2005年10月至2017年5月期间收治的VEO-IBD患者的临床资料及公司定制的目标基因测序及全外显子测序结果进行回顾性分析。结果:共54例VEO-IBD患者纳入研究,男女比2.18:1,0-2岁发病婴儿IBD患者(infant onset inflammatory bowel disease,I-IBD)31 例(57.41%),克罗恩病(Crohn’ s disease,CD)及CD样肠道炎症表现的39例(72.22%),诊断溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)及UC样肠道炎症表现的4例(9.26%),诊断未分类结肠炎(IBD unclassified,IBDU)的11例(20.37%)。共16例患儿经二代测序基因诊断,其中9例诊断为单基因IBD(16.67%)。单基因IBD组发病中位年龄较非单基因 IBD 组低,两组分别为 1 M(IQR:0,72M),19.5M(IQR:0,72M),p=0.008,单基因IBD组诊断年龄较小,诊断中位年龄分别为18 M(IQR:4,78 M),43.5 M(IQR:3,173M),p=0.021。临床表现两者相似,肛周病变在单基因IBD发生率较高(vs p=0.001)。实验室检查两者无明显差异,治疗方面单基因IBD肠道手术比例较高,无统计学差异,死亡率非单基因组高于单基因组(vs p=0.000)。在16例二代测序检测的病例中共发现9例单基因IBD,其中5例白介素10受体基因突变(Interleukin 10receptor,IL-10R),包括1例IL-10RB纯合突变,1 例 IL-10RA纯合突变,3例IL-10RA复合杂合突变;2例慢性肉芽肿性疾病(Chroinic granulomatous disease,CGD),均为CYBB基因半合子突变;1例TNFRSF13复合杂合突变导致常见变异型免疫缺陷(Common variable immunodeficiency,CVID),1 例 X 连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)半合子突变导致 XIAP 缺陷。结论:本研究队列中单基因IBD患病率较高,单基因IBD无明显特异性临床表现,肛周病变发生率高,需肠道手术比例高。二代测序技术对具有单基因IBD高危因素的患者的的诊断具有重要作用,本研究中发现的基因缺陷以IL-I0RA基因突变为主。