KRT80在胃癌中的表达及临床意义研究

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背景:胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤,其发病率、死亡率分别居全球恶性肿瘤的第5位和第3位。在中国,胃癌是消化系统中发病率最高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤的第2位,仅次于肺癌。胃癌的发生是众多因子介入、多个阶段逐渐病变的过程,是HP感染、环境因素、遗传基因等综合作用的产物。目前基因方面的研究已成为胃癌发病机制和诊疗研究的热点。研究发现很多基因在胃癌组织中异常表达,且与胃癌的发生、进展相关,角蛋白家族多个成员也在其中。近年来细胞角蛋白与胃癌相关的研究已受到越来越多的关注。角蛋白(Keratin或cytokeratin)简称KRT或CK,是细胞骨架蛋白中间丝的组成部分,其家族由50多个成员组成,根据酸碱性、等电点的不同,角蛋白可分为I型和II型。角蛋白对维持上皮细胞、组织的机械稳固性和完整性具有重要的作用。角蛋白通常表达于正常上皮细胞以及上皮来源的肿瘤细胞,当机体上皮细胞恶变或上皮来源肿瘤转移时,肿瘤细胞仍能保持起源细胞的角蛋白类型。依据这一特性,临床上可通过检测角蛋白来鉴别原发部位不明肿瘤的来源。除了在正常胃组织有表达,越来越多的研究表明,在胃癌中也见多个角蛋白家族成员m RNA或蛋白水平异常表达,其中研究较多的有CK20、CK7、CK18、CK19,且其表达水平与肿瘤鉴别诊断、淋巴结转移、临床分期、预后等方面密切相关。Keratin 80基因是Keratin基因家族中的一员,属于II型上皮角蛋白,其在人类染色体定位于12q13.13,其编码的蛋白质包含452个氨基酸,分子质量为50.5 k Da,其等电点为5.47。目前,国内外对KRT80 m RNA、蛋白表达及相关的研究很少,它在胃癌组织中的表达还未见到文献报道。目的:为了了解KRT80在胃癌组织中的表达情况,及其表达与胃癌临床病理特征的关系。方法:我们收集烟台毓璜顶医院胃肠外科、普儿外科2016年3月-2016年7月期间经手术切除的胃癌组织及对应的癌旁组织标本各20例,术后经病理科医生诊断均为胃腺癌。全部病例术前均未行化疗、放疗、靶向治疗。本研究采用western blot和荧光定量PCR法分别检测KRT80蛋白、m RNA在胃癌及癌旁组织的表达,并进一步分析KRT80蛋白水平表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:KRT80mRNA、蛋白在20例胃癌组织和对应的癌旁组织中都有表达,在胃癌组织中平均表达水平显著高于癌旁组织。KRT80蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、浸润深度、肿瘤大小及TNM分期均无显著相关(P>0.05);而与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:1、在胃癌和癌旁组织中都有KRT80 m RNA、蛋白的表达,在胃癌组织中KRT80的表达上调。2、KRT80蛋白表达水平与胃癌患者的淋巴结转移相关。
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