【摘 要】
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目的:截至目前,肺癌在全球范围内依然具有极高的发病率和死亡率。虽然靶向治疗、免疫治疗的飞速发展及应用已极大提高了患者的预后,然而其疗效对于部分肺癌转移的患者仍然有待提高。异质性核糖核蛋白A1（hnRNPA1）是异质核蛋白家族的重要成员之一,参与多种pre-m RNA的剪切相关过程。已有报道称hnRNPA1在包括肺癌在内的多种肿瘤中异常表达,并在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,而hnRNPA1在
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目的:截至目前,肺癌在全球范围内依然具有极高的发病率和死亡率。虽然靶向治疗、免疫治疗的飞速发展及应用已极大提高了患者的预后,然而其疗效对于部分肺癌转移的患者仍然有待提高。异质性核糖核蛋白A1（hnRNPA1）是异质核蛋白家族的重要成员之一,参与多种pre-m RNA的剪切相关过程。已有报道称hnRNPA1在包括肺癌在内的多种肿瘤中异常表达,并在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,而hnRNPA1在肺癌转移和EMT中的作用仍具有争议,因此阐明hnRNPA1在肺癌转移中的作用有利于加深对肿瘤发病机制的了解。方法:采用q PCR或Western blot检测LAS1L、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和hnRNPA1 m RNA或蛋白的表达。采用q PCR和琼脂糖凝胶电泳法检测LAS1L-S/L的表达比例。通过Transwell实验验证了其迁移和侵袭能力。hnRNPA1和LAS1L之间的相互作用通过RNA免疫沉淀（RIP）测定和RNA pull-down实验来探索。结果:在本研究中,敲除hnRNPA1可促进A549及H1299肺癌细胞迁移、侵袭和EMT。进一步的琼脂糖凝胶电泳检测和RIP检测表明,hnRNPA1可以通过直接结合到LAS1L pre-m RNA进而调控LAS1L的可变剪切（Alternative Splicing,AS）。通过RBPsuite在线预测工具来预测hnRNPA1在LAS1L的具体结合位点,并通过RNA pulldown实验表明,hnRNPA1可以特异性结合LAS1L内含子9的两个位点（WT1和WT3）。hnRNPA1调控的LAS1L-L/LAS1L-S的表达比例可进一步促进肺癌细胞的迁移、侵袭和EMT转化。结论:hnRNPA1敲除可通过调控LAS1L的9号外显子AS进而促进肿瘤的转移和EMT,其具体作用机制为通过直接结合于LAS1L的pre-m RNA的8号内含子的2个潜在靶点进而促进LAS1L的9号外显子跳跃性剪切,hnRNPA1敲除之后促进LAS1LL的表达,并进一步促进肺癌转移和EMT,揭示了hnRNPA1在肺癌转移中的潜在意义。
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