基于铜催化胺化的喹啉及喹唑啉合成研究

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作为重要的含氮杂环,喹啉和喹唑啉结构单元不仅在自然界中广泛存在,而且常见于药物和其它具有重要生物或生理活性的有机分子中。因此,寻找合成喹啉和喹唑啉的简便、高效新方法是合成化学的重要研究内容。另一方面,铜催化偶联及相关的串联反应因具有操作简单、条件温和、选择性好、效率高等特点,已逐渐成为常用的有机合成手段,并在各类含氮杂环骨架的构建中得到了广泛的应用。基于以上背景,本论文设计、研究并建立了以氨水为氮源、经由铜催化胺化及相应的串联反应合成喹啉和喹唑啉类衍生物的新方法。主要内容包括以下两个方面:一、研究了铜盐催化下邻溴苯甲醛、苯乙酮和氨水的一锅三组分串联反应,通过考察不同的溶剂、铜盐催化剂、碱、反应温度、配体等对反应的影响,找到了经由该反应合成2-芳基喹啉的最优反应条件。依据经优化的反应条件,对该反应的底物适用范围进行了考察。结果表明,带有不同取代基团的芳醛及苯乙酮衍生物均可以有效地参与相应的三组分串联反应,从而为2-芳基取代喹啉衍生物的合成提供了一种简便、高效、经济的新方法。二、研究了铜盐催化下邻溴苄溴、苯甲醛和氨水的一锅三组分串联反应,通过考察不同的溶剂、催化剂、温度、配体等对反应的影响,找到了经由该反应合成2-取代喹唑啉的最优反应条件。在此基础上,通过对具有不同结构特征的反应底物的考察,成功合成了一系列具有不同取代模式的喹唑啉衍生物。在进一步探讨底物适用范围的过程中,发现甲胺和乙胺也可以有效地参与到相应的三组分反应中,并经由该反应合成了一系列多取代1,2,3,4-四氢喹唑啉衍生物。总之,论文研究并建立了经由以氨水为氮源的铜催化胺化及其引发的一锅多组分串联反应合成喹啉、喹唑啉和1,2,3,4-四氢喹唑啉等含氮杂环的新方法。与文献方法相比,这些新的合成方法具有原料廉价易得、合成步骤简便、反应条件温和、产物收率良好等优势。
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