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鉴于本文作者研究室与香港理工大学联合开发的配体SpirOP在铑催化不对称氢化α-脱氢氨基酸时表现出高催化活性和高对映选择性,考虑到基于2,2-螺二氢茚结构的配体可能有相当于甚至超过SpirOP的对映选择性,本文作者开始了这项研究。
本文作者以丙二酸二乙酯和苄氯为原料,经过多步合成和拆分,制得了手性配体(1R,2R,1R)-1,1-双(二苯基膦氧)-2,2-螺二氢茚烷(R-cis,cis-SpiroBIP)、(1R,2S,1S)-1,1-双(二苯基膦氧)-2,2-螺二氢茚烷(S-cis,trans-SpiroBIP)和螺环亚磷酸酯配体S-cis,cis-2,2-螺二氢茚-1,1-亚磷酸甲酯(S-Spom)。
以脱氢苯丙氨酸为标准底物,本文作者考察了Rh[(R-cis,cis-SpiroBIP)(COD)]BF4为催化剂在不对称氢化α-脱氢氨基酸时的表现。溶剂、氢气压力和温度对氢化反应的对映选择性都有一定影响。对于大多数α-脱氢氨基酸甲酯,氢化反应取得了80%以上的ee值。供电子基团取代的脱氢苯丙氨酸甲酯的对映选择性高于吸电子基团取代底物。乙酰氨基底物比相应的苯酰氨基底物取得更高的对映选择性。相应的酸底物给出对映选择性高达97%ee,明显高于相应的甲酯底物。
本文作者同时考察了三种新配体在其它不对称催化氢化反应中的表现。实验证明,cis,cis-SpiroBIP最适宜的底物为α-脱氢氨基酸这类的烯烃。而cis,trans-SpiroBIP和cis,cis-Spom不是良好的催化氢化反应的配体。
本文作者还用芳基重氮乙酸酯和H2O、DEAD进行铑催化的三组分反应,生成了芳基α-酮酸酯。大位阻酯基和苯基上的供电子取代基团有利于提高反应产率。苯基上取代基的位置也对反应收率有一定的影响,邻位取代基的收率明显高于对位和间位取代基的底物。本文作者认为可能的机理是通过氧翁叶立德与DEAD亲核加成所形成的三组分中间体裂解所得。