流行性腮腺炎(Mumps,简称流腮)是由流腮病毒(Mumps Virus, MuV)引起的急性呼吸道传染病。1990年,我国将流腮纳入丙类传染病管理。2004年开始进行网络直报,全国报告发病率一直在22/10万上下波动,部分省(自治区、直辖市,下同)报告发病率大幅升高,2009年最高的省为89.91/10万。2008～2009年全国分别报告流腮爆发436、327起[4],均稳居当年全国法定报告传染病爆发疫情总起数的前3位。因此全国流腮的预防控制工作仍需加强。流腮是疫苗可预防传染病,接种含流腮成分疫苗(Mumps-containing Vaccine, MuCV,简称流腮疫苗)是预防控制流腮最有效的方法。我国现有的流腮疫苗有单价、两价麻疹-流腮(MM)和三价麻疹-流腮-风疹(MMR),但有关流腮疫苗的保护效果(VE),同类研究之间存在较大差异。2008年,我国开始将流腮纳入国家免疫规划(National Immunization Program,NIP),18～24月龄的儿童接种1剂MMR或者MM,目前围绕流腮预防我国还没有完整的免疫程序,为此本研究通过对流腮流行病学特征进行分析并对流腮疫苗保护效果进行评价,为完善流腮疫苗的免疫策略提供参考。采用描述性流行病学方法,利用2004～2012年疾病监测信息报告管理系统中导出的流腮个案数据进行分析,中国2004～2012年流腮报告发病率在20/10万上下波动。而2011、2012年,流腮发病率较扩大国家免疫规划之前有较大幅度上升。4-7月和11月～次年1月为两个发病高峰,高发年龄为5-9岁,男、女性别平均发病率比为1.61：1,流腮发病近几年集中在西部地区。扩大国家免疫规划前后流腮流行病学特征未发生变化,但是近几年报告病例年龄构成略有变化,2010～2012年2-5岁(经历了扩大国家免疫规划的儿童)各年龄组病例构成比逐年下降,6岁构成比略有下降,7-9岁组构成比逐年上升。2岁和3岁构成比下降趋势东部高于中部和西部。利用Meta分析的方法,对既往关于流腮疫苗在中国人群中应用的保护效果的文献进行评价分析,得出队列研究中含流腮成分疫苗保护效果为85%,95%可信区间为(76%,90%)。对应急/常规接种、不同研究对象(幼儿园,小学生)、不同剂次、不同疫苗种类(单价/联合,国产/进口)几个方面采用亚组分析和Meta回归的方法探索研究间的异质性。通过随机作用模型的Meta回归发现某些协变量存在统计学差异。例如,不同研究对象(小学生接种保护效果为80%,幼儿园儿童接种保护效果为69%；P=0.008)、不同接种形式(应急接种保护效果为95%,常规接种保护效果为80%P=0.041)以及不同剂次相应两亚组间保护效果的差异具有统计学意义。但是permutation test结果显示亚组分析的协变量均无统计学意义,这表明某些协变量出现统计学差异可能是由于偶然性。今后仍需要大样本人群流腮疫苗保护效果的研究,特别是关于本次meta分析协变量的相关研究来验证本次结果。对6个监测点进行流腮病例主动监测,并对监测病例进行1：2配对病例对照研究,发现1剂含流腮成分疫苗保护效果为84.6%,95%可信区间为(62.1%-93.8%)。不同年龄组儿童保护效果点估计值随年龄增加呈现减少的趋势,麻疹-流腮-风疹联合疫苗保护效果点估计值高于流腮和麻疹-流腮联合疫苗,不同起始接种年龄也呈现随年龄增加保护效果减少的趋势,但以上各组间差异均无统计学意义。本课题的创新点如下：1、首次利用9年流腮个案数据进行了发病特征的系统分析。2、对于流腮疫苗在中国人群中应用的保护效果进行Meta分析,首次详细的分不同亚组对不同免疫策略下疫苗的保护效果进行探索,并且首次运用Meta回归和permutation test对不同亚组之间疫苗保护效果有无差异进行统计学检验。综上研究结果可见,流腮在2004-2012年疾病的流行病学特征未发生变化。流腮疫苗在中国人群中应用具有较好的保护效果。接种1剂流腮疫苗是有效的,结合国外2剂次接种经验,以及WHO关于流腮疫苗接种的立场文件,建议中国尽早实施2剂次免疫策略。建议小年龄组儿童入托前保证全部完成1剂MMR疫苗的接种,小学入学前可进行第2剂接种。对于接种剂次、接种对象、起始接种年龄,疫苗保护效果的持久性等问题还有待大规模人群深入的研究验证本次结果,结合流行病学特征的分析进一步完善流腮免疫策略。