【摘 要】
：
光动疗法（PDT）是近些年兴起并不断发展起来用于治疗癌症的新技术,其属于非入侵性疗法,具有普遍适用性,对富集光敏剂且用特定波长光源照射的机体和组织有较强的杀伤能力,而不会对整个机体造成影响。但是,光动治疗在临床应用中仍然受到很大限制,主要是由于大部分用于光动治疗的光敏剂为疏水性化合物,在水相中,疏水性光敏剂会出现自聚现象,从而降低光动效果。所以提高光敏剂在水相中的分散能力是光动治疗中迫切需要解决的
论文部分内容阅读
光动疗法（PDT）是近些年兴起并不断发展起来用于治疗癌症的新技术,其属于非入侵性疗法,具有普遍适用性,对富集光敏剂且用特定波长光源照射的机体和组织有较强的杀伤能力,而不会对整个机体造成影响。但是,光动治疗在临床应用中仍然受到很大限制,主要是由于大部分用于光动治疗的光敏剂为疏水性化合物,在水相中,疏水性光敏剂会出现自聚现象,从而降低光动效果。所以提高光敏剂在水相中的分散能力是光动治疗中迫切需要解决的问题。而纳米载药体系的出现为提高疏水性光敏剂在水相中分散能力提供可能。基于此,本论文使用氧化铈纳米棒（Ce ONR）作为药物载体,多巴胺分子在碱性条件下自聚到氧化铈纳米棒表面,得到Ce ONR@PDA纳米棒。利用巯基和聚多巴胺在温和条件下可发生反应的性质,将巯基化半乳糖靶向分子修饰到Ce ONR@PDA纳米棒表面,得到对肝癌细胞具有靶向性的纳米棒Ce ONR@PDA-Gal。金丝桃素通过π-π堆积和氢键作用负载到Ce ONR@PDA-Gal表面,构建一种对肝癌细胞具有靶向性的光敏剂纳米递送体系（Ce ONR@PDA-Gal/Hyp）,并用于肝癌细胞的光动治疗。本论文主要研究内容包括:（1）Ce ONR@PDA-Gal/Hyp的制备与表征:多巴胺小分子可以在氧化铈纳米棒表面发生自聚反应,在纳米棒表面形成一层聚多巴胺薄膜,再将半乳糖靶向分子修饰到Ce ONR@PDA表面,最后将金丝桃素负载到Ce ONR@PDA-Gal纳米棒表面。并利用透射电子显微镜、Zeta电势、紫外吸收和荧光光谱等研究了该光敏剂递送体系的形貌特征、表面电势和药物负载情况。结果显示,氧化铈纳米棒表面成功包被一层厚度为3.1 nm薄膜。伴随着纳米棒的修饰,纳米棒表面的Zeta电势向更负方向变化,说明对纳米棒的修饰顺利进行。同时,金丝桃素也成功地负载到Ce ONR@PDA-Gal表面,药物负载率为19.96%。（2）胞内Hyp释放研究:对于药物释放能力研究,我们将Ce ONR@PDA-Gal/Hyp与Hep G2细胞分别共培养2、4和12小时,用激光共聚焦观察细胞内金丝桃素荧光强度。结果显示,随着时间延长,细胞内金丝桃素荧光明显增强,说明该纳米递送体系可以被Hep G2细胞摄取并释放出Hyp。（3）靶向性研究:对于靶向性研究,我们将Ce ONR@PDA-Gal/Hyp与Hep G2细胞（具有半乳糖受体的靶向细胞）和MCF-7细胞（阴性对照）共培养后,用激光共聚焦观察细胞内金丝桃素的荧光强度,与MCF-7细胞相比,Hep G2细胞内的荧光较强。同时,用乳糖酸（LBA）预处理Hep G2细胞,从而占据Hep G2细胞表面的半乳糖受体,细胞内荧光强度明显弱于没有进行预处理的Hep G2。这表明Ce ONR@PDA-Gal/Hyp可以与Hep G2细胞特异性结合,该纳米递送体系可以将金丝桃素靶向递送到Hep G2细胞。（4）细胞毒性研究:我们借助MTT实验对光敏剂递送体系的细胞毒性进行研究,结果显示,在光照条件下,纳米递送体系（Hyp 0.025-0.5μM,Ce ONR 0.05-1μg/m L）对Hep G2细胞有理想的光动效果,细胞半致死量为0.278μM。在非光照条件下,对293T（正常细胞）细胞无毒性,细胞存活率接近100%。增大Ce ONR@PDA-Gal的浓度（Ce ONR 5-50μg/m L）,结果显示载体对Hep G2细胞具有微弱毒性,但对正常细胞没有杀伤能力。利用荧光显微镜可以观察到,光动治疗后Hep G2细胞内有ROS产生,并且ROS产生量高于MCF-7细胞。利用激光共聚焦可以观察到光动治疗后Hep G2细胞出现核固缩现象。可以进一步证明光动治疗后细胞凋亡甚至坏死。综上所述,我们以金丝桃素为例,成功地构建了一种对肝癌细胞具有靶向性的光敏剂纳米递送体系（Ce ONR@PDA-Gal/Hyp）,该体系对肝癌细胞具有理想的光动效果,但对正常细胞没有毒副作用,有望应用于肿瘤细胞的光动治疗。
其他文献
长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类不能翻译蛋白的功能性RNA分子,大量研究表明,lncRNA在表观遗传调控、细胞周期和细胞分化等众多生命活动中扮演重要角色（Ding et al.2016）。对lncRNA分子进行功能和作用机制研究发现,一些lncRNA能够调控病毒的复制,并且能够通过多种机制调控机体的免疫系统,进而促进或抑制机体的抗病毒免疫反应（Ding
太白山海棠河大熊猫（Ailuropoda melanoleuca）栖息地植物群落丰富,林下生长有秦岭箭竹（Fargesia qinlingensis）、巴山木竹（Bashania fargesii）和龙头竹（Fargesia dracocephala）,其中秦岭箭竹在近几年内出现大面积开花,导致箭竹林呈现斑块化。调查上述3种竹林的群落结构特征,及研究开花秦岭箭竹林景观格局的动态变化、乔木层与箭竹的
近年来,采用不同检测方法建立植物木质部栓塞脆弱性曲线的研究已有大量报道。研究发现,对于部分植物物种,不同的检测方法得到的植物木质部栓塞特性有显著差异,差异大小与植物木质部的结构特征有关。因此,各种检测方法中植物木质部栓塞的形成机制,以及针对特定物种木质部脆弱性检测的方法选择和优化,成为目前亟待解决的科学和技术问题。该文以不同导管长度的材料即刺槐、碧桃和五角枫一年生枝条为研究对象,以空气注射法测量刺
本研究以陕北黄土丘陵区达乌里胡枝子和铁杆蒿群落为研究对象,通过野外调查和室内分析相结合的方法对22个样地进行植被调查、土壤样品的测定,以生长年限为时间序列,分析该区典型群落中种群生态位、物种多样性、生物量及土壤养分和微生物特征,探讨生态因子对群落特征的影响以及微生物与土壤养分特征之间的关系,进一步评价典型群落对生态因子的适应性,为该区植被的恢复与重建提供科学依据。主要研究结果如下:1.达乌里胡枝子
黄瓜商品果实的外观品质性状如果皮颜色、果实纵径、横径等重要的外观性状,是黄瓜品质的一个重要组成部分,也是吸引消费者的重要成分。目前关于黄瓜嫩果皮色和果形性状的研究已有一定报道,但其研究机制仍不甚明确。本研究基于绿果皮果实为长形的高代自交系Q16和白果皮果实呈圆形的高代自交系Q24杂交的F5、F6重组自交系为分离群体,利用黄瓜SSR标记构建了一张分子遗传图谱,结合重组自交系F5和F6群体的嫩果皮色和
近年来,肥胖症患者越来越多,肥胖人群更易引发高血压、高血脂、高血糖等“三高”症状,植物多糖具有调节血糖,降血脂等生物学活性,可以用来改善和治疗“三高”症状。中药半边莲是桔梗科植物,具有清热解毒、利尿消肿的功效,现代科学对其所含小分子生物碱类研究较多,对半边莲多糖的报道却很少,因此,本文以半边莲多糖为核心,对其结构和生物活性进行了研究。首先,通过水提醇沉法得到了半边莲粗多糖LCP,并通过琼脂糖凝胶和
老旧小区改造与共同富裕民生福祉相连，与首都城市发展相系，事关居民获得感、幸福感和安全感。市政管线改造是老旧小区改造的重要组成，面临管线集中老化、产权复杂多样、成本机制不健全、主体不协同等诸多问题，亟须加强统筹、重点突破，创新整治资金管理机制，一体化推进管线改造，建立后期管养模式和监督机制，提升管线改造运维的数字化水平，有效衔接管线改造与综合整治，进一步打牢城市“生命线”的安全根基。
苹果色泽是一项影响其商品性的重要指标。花青苷的合成积累与果皮着色密切相关,MdMYB1作为调控基因影响着花青苷的合成,研究发现MdMYB1启动子的甲基化对果皮着色有抑制作用。本试验利用前期对绿色品种‘澳洲青苹’的分析研究所得到的甲基化关键区段-1062～-964 bp（A）、-2026～-1870 bp（B）和-1898～-1633 bp（C）,分别构建了三个缺失试验区段的MdMYB1启动子,通过
在提倡绿色生态、安全生态的当下,农业生产也越来越重视无公害、无污染。利用有益微生物来防治植物病虫害已受到广泛关注。杨凌糖丝菌Hhs.015是实验室前期从黄瓜根部分离获得的一株生防放线菌,除了对病原菌具有杀菌抑菌功能外,还可以定殖在植物组织间隙,诱导植物产生系统抗性,从而能抵御多种病害的侵染。然而,Hhs.015诱导植物抗性作用的分子机制尚不清楚。本实验室前期从杨凌糖丝菌Hhs.015全基因组测序结
本研究以采自新疆巴音布鲁克的碎米蕨叶马先蒿为研究对象,通过薄层色谱和气质联用检测碎米蕨叶马先蒿所含生物碱种类和数量;通过小鼠的急性毒性试验,测定LD50以及观察小鼠亚慢性毒性的血清生化指标、血液学指标和组织病理学等方面变化,评价碎米蕨叶马先蒿的毒性,为碎米蕨叶马先蒿的毒理学与毒性机制研究,以及碎米蕨叶马先蒿的综合利用提供理论依据。结果如下:1.生物碱成分分析:采用生物碱系统提取法、薄层色谱分析、柱