目的：探讨硫化氢（H₂S）、LY294002对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡的影响，研究PI3K/Akt信号通路在H₂S影响大鼠肝星状细胞（HSC）的增殖、凋亡中的作用，探讨H₂S是否通过PI3K/Akt信号通路延缓肝纤维化的发生。方法：（1）HSC T6细胞的培养：以10%胎牛血清DMEM（高糖）培养基培养，接种后6-8h细胞贴壁，24h-48h换液，72h增殖达生长面积90%消化传代，细胞传代周期稳定用于实验。（2） MTT法检测HSC T6细胞的增殖：分对照组与实验组，实验组按照加药浓度梯度分组：NaHS组分别按照25μmol·L^-1、50μmol·L^-1、75μmol·L^-1、100μmol·L^-1、200μmol·L^-1浓度梯度给药，LY294002组分别按照25μmol·L^-1、50μmol·L^-1、75μmol·L^-1、100μmol·L^-1的浓度梯度给药，均干预48小时，加入MTT20μl暗处反应4小时，加入DMSO150μl终止反应，使用酶标仪于570nm波长处检测各孔吸光度（A）值。（3）流式细胞技术检测H₂S与LY294002对HSC T6细胞凋亡的影响：分5组，正常对照组（N）、DMSO组（D）、NaHS50μmol·L^-1组（S）、LY29400250μmol·L^-1组（LY）、LY29400250μmol·L^-1+NaHS50μmol·L^-1组（LYS），采用流式细胞仪经Annexin V—FITC／PI双染检测各组细胞HSC T6细胞的凋亡率；同等实验条件，Hoechst33342染色，倒置荧光显微镜下观察并计算HSC-T6细胞的凋亡率。（4）PCR法检测HSC T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达：实验分N组、D组、S组、LY组、LYS组，提取HSC-T6细胞中总RNA，PCR法检测细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果：（1）HSC生长良好，传代周期稳定，总体死亡率<5%，倒置显微镜下观察细胞形态，可见S组细胞密度增大，LY组细胞增殖不明显，可见凋亡细胞，细胞体积缩小。（2）按实验组干预HSC-T6细胞培养48h后，与对照组相比，低浓度NaHS (25μmol·L^-1、50μmol·L^-1、75μmol·L^-1)促进HSC-T6细胞增殖，NaHS50μmol·L^-1促细胞增殖显著，差异有统计学意义（P<0.01）；LY294002抑制HSC T6细胞增殖，并促进细胞凋亡，差异有统计学意义（P<0.01）。（3）低浓度NaHS对细胞凋亡没有影响，LY294002可显著诱导HSC T6细胞凋亡，与NaHS联合促细胞凋亡作用增强，差异有统计学意义（P<0.01）。（4）NaHS使HSC T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达增强，LY294002促使HSC T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达含量减少，二者联合使细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）H₂S通过激活PI3K/Akt信号通路促进肝星状细胞的增殖。（2）PI3K/Akt信号通路被阻断后调节肝星状细胞的增殖与凋亡，进而延缓肝纤维化的发展。（3）H₂S在PI3K/Akt信号通路被阻断后参与调节肝星状细胞中Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA的表达，从而起到抗肝纤维化的作用。