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目的：从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路探讨益心泰对慢性心力衰竭家兔心肌重构的作用机理。方法：用阿霉素建立慢性心力衰竭家兔模型,将造模成功的家兔分为模型组、益心泰低、中、高剂量组和氯沙坦钾组；另设正常对照组,共6组。每天上午对家兔进行灌胃,用药组根据成人体表面积换算法,折算后生药量为：益心泰低、中、高剂量组分别按照2.1g/kg、4.2g/kg、8.4g/kg灌胃,氯沙坦钾组按照2.75mg/kg灌胃,模型组和正常组灌服同等体积的生理盐水。1次/d,共用药4周。实验结束后观察血清脑钠肽浓度,心脏超声指标、心肌重构指标以及心肌组织病理结构、心肌超微结构改变；同时从Ca2+-CaN-NFAT3信号通路着手,检测心肌细胞内钙离子浓度,心肌组织CaN的活性,心肌组织NFAT3的蛋白表达及蛋白磷酸化,GATA4及C-Myc的蛋白表达。结果：用药4周后,(1)与模型组比较,各用药组血清BNP水平明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组血清BNP水平明显降低(P<0.01)；(2)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏超声指标LVEF、LVFS和E/A明显升高(P<0.01),IVS、LVPW、LVIDs、LVIDd明显下降(P<0.01)；(3)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏指数和左心室重量指数明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心脏指数和左心室重量指数明显降低(P<0.01)；(4)与模型组比较,各用药组心肌细胞内Ca2+明显减少,心肌组织内CaN含量明显降低(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组Ca2+和CaN含量明显降低(P<0.05或P<0.01)；(5)与模型组比较,各用药组心肌组织NFAT3、p-NFAT3、 GATA4、C-Myc表达明显下降(P<0.05或P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组NFAT3、GATA4、C-Myc表达明显降低(P<0.05或P<0.01)；(6)与模型组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组心肌组织NFAT3mRNA、GATA4mRNA、 C-Myc mRNA表达明显下降(P<0.01)；与低剂量组比较,益心泰中、高剂量组和氯沙坦钾组NFAT3mRNA、 GATA4mRNA、 C-Myc mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01)；(7)各用药组心肌细胞损伤与模型组比较均有不同程度的减轻。间质炎细胞浸润较模型组减少,水肿也有所减轻。心肌超微结构也较模型组显著改善。结论益心泰能抑制Ca2+-CaN-NFAT3信号传导通路,改善心肌重构,从而改善慢性心力衰竭家兔的心功能。且益心泰中、高剂量组疗效明显优于低剂量组。