甲状腺癌发生、发展过程中相关基因的表达及克隆

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目的: 肿瘤的发病机制是多因素、多步骤的,从致癌因素作用开始至遗传基因突变,包括癌基因激活、抑癌基因突变以及参与细胞增殖与分化调控的细胞周期调控因子、凋亡相关基因、血管生长因子和受体、基质金属蛋白酶及其抑制剂等基因,都与肿瘤的发生、发展密切相关。甲状腺癌为较常见的恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤的1.3%,它严重威胁着人类健康。对甲状腺癌的病因、发生、发展、预后的研究,探讨甲状腺癌变及转移的可能机制,降低其发生率、提高甲状腺癌的早期诊断率、指导治疗以及改善预后具有重要的临床意义。目前,国内外关于甲状腺肿瘤发生、发展分子机制系统的研究较少,多局限于单个癌基因及产物的研究范围,应用mRNA 差异显示技术克隆甲状腺癌的相关基因,国内尚无报道。为此,我们检测甲状腺乳头状癌(Papillary Carcinoma of the Thyroid,PTC)、甲状腺腺瘤(Thyroid Adenoma,TA)、结节性甲状腺肿(Nodular Goiter,NG)及癌旁正常甲状腺(Nomal Thyroid,NT)组织的DNA 含量、细胞增殖活性以及CyclinD1、CDK4、Rb、p27、bcl-2、PCNA 基因的表达,探讨细胞周期调控基因在甲状腺肿瘤发生中的作用;检测MMP-9、TIMP-1mRNA 及MMP-9、TIMP-1、VEGF、Bcl-2、PCNA 蛋白在PTC、TA、NG、NT 中的表达,并分析各因子在PTC 的表达与临床病理特征(年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移及预后指数)的关系,探讨五种因子与甲状腺癌侵袭、转移及预后的关系;应用mRNA 差异显示技术试图从PTC 和UTC 组织中分离出新的甲状腺癌相关基因,以期探讨甲状腺癌发生的分子生物学基础。方法: 1 细胞周期调控基因在甲状腺肿瘤中表达的检测选取手术切除甲状腺标本的石蜡包埋组织块,将不同病变甲状腺
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