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目的通过测定错配修复基因hMLH1和p53蛋白在散发性结直肠癌、大肠腺瘤中的表达变化，分析hMLH1和p53在散发性结直肠癌发生中所起的作用，并评估其可能的临床意义。方法采用PV—6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌，45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。结果(1) 60例散发性结直肠癌、45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜中，hMLH1失表达分别为11例(18.3％，11／60)，2例(4.4％，2／45)和0例(0.0％，0／26)。hMLH1失表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关。年龄≤40岁、近端结肠、低分化及黏液腺癌hMLH1蛋白失表达率高(P＜0.05或P＜0.01)，而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Dukes分期均无显著相关(P＞0.05)。(2) 60例散发性结直肠癌、45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜中，p53蛋白阳性表达分别为32例(53.3％，32／60)，9例(20.0％，9／45)和0例(0.0％，0／26)。散发性结直肠癌患者p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关。年龄＞40岁、远端结肠／直肠、低分化腺癌p53蛋白阳性表达率高(P＜0.05)，而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Dukes分期均无显著相关(P＞0.05)。大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关。远端结肠／直肠、绒毛状腺瘤和重度不典型增生腺瘤p53蛋白阳性表达率高(P＜0.05)，而与患者性别、年龄无显著相关(P＞0.05)。(3) hMLH1蛋白失表达组p53阳性表达率低于表达组(P＜0.05)。结论(1)散发性结直肠癌的发生具有不同的发病机制，大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生，这一途径中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时，一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷，并具有相对特殊的临床病理特征。(2)大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白失表达和p53蛋白阳性表达，提示腺瘤阶段已经有MMR基因功能缺陷和p53基因的突变或功能异常。hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。(3)散发性结直肠癌中hMLH1和p53表达呈负相关。