目的:葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma,UM)脑转移十分常见,通常采用与原位UM一样的治疗方法,效果不理想。原因是UM恶性进展与所有的癌症一样,受其所处的肿瘤微环境调控。两者的调控分子因微环境不同而发生差异已成为共识,针对这种差异表达分子进行治疗改善生存预后是目前的研究热点。差异蛋白质组学分析有可能精准确定它们的存在。本文旨在用这种方法优选脑异位生长的的UM调控蛋白质,并观察靶向疗效。方法:本实验选用葡萄膜黑色素瘤细胞92.1和葡萄膜黑色素瘤异位生长在脑的细胞92.1-A进行以下实验。蛋白质组学分析葡萄膜黑色素瘤原位癌和脑异位癌的差异表达蛋白;CCK 8检测细胞增殖;细胞流式实验检测细胞的周期和凋亡;实时荧光定量核酸扩增检测系统(Real-time Quantitative PCRDetecting System,qPCR)检测细胞相关基因的表达;动物实验观察荷瘤鼠体内氯喹(Chloroquine,CQ)和达卡巴嗪(Dacarbazine,DTIC)联合治疗的效应及机制。结果:用药组与对照组比,细胞增殖能力受到抑制,细胞凋亡比例增加,细胞的侵袭迁移能力减弱,选择性自噬接头蛋白(Sequestosome 1,p62/SQSTM1)mRNA表达明显下降、移植瘤的质量和p62表达下降。上述数据经prism7.0及Image-Pro Plus 6.0统计表明,差异有显著性(p<0.05)。结论:经差异蛋白质组学比较优选到的、异位生长于脑的葡萄膜黑色素瘤,更加恶性的原因与p62蛋白质高表达有关。临床上用于治疗疟疾的氯喹与传统治疗黑色素瘤的达卡巴嗪比,在一定程度上更能抑制p62蛋白质表达,并且在荷瘤鼠体内有明显抑制肿瘤生长的作用。据此,为进一步向临床转化研究提供了方便,因为氯喹属于老药新用。