含有非甲基化CpG基序的寡聚脱氧核苷酸（CpGODN)会被Toll样受体9（TLR9)识别，激活Th1应答等多种免疫功能，作为免疫佐剂以及在抗病毒和抗肿瘤治疗领域有很广的应用前景。但是CpGODN在体内容易通过肾脏清除，半衰期较短，制约了其体内药效的发挥。聚乙二醇化(PEGylation)能够改善药物制剂中的很多问题，并且已经被成功应用于多亇生物大分子的修饰，所以我们希望利用聚乙二醇化来改善CpGODN的体内驻留时间和作用效果。本论文中，我们制备并评价了三种不同分子量PEG修饰的CpGODN的体内和体外活性。在细胞实验中，我们建立了小鼠全脾细胞培养模型，通过CpGODN作用下白介素6的表达结果，检验不同CpG修饰结构的活性。结果显示PEG修饰在一定程度上对CpGODN的细胞摄取和靶点结合有一定影响，但仍然具有较好的免疫刺激作用和量效关系。在小鼠体内活性试验中，我们建立了利用卵清蛋白（OVA）作为抗原的免疫应答模型。通过此模型，我们比较了不同分子量PEG修饰后的CpGODN的活性。结果表明，PEG修饰能够起到延长体内作用时间的作用，并且20KPEG修饰后的结构激发的免疫应答效果较好。同时，我们还尝试自行设计了较短的CpGODN序列，并对其细胞活性进行了检测。基于这个新序列的PEG修饰和体内作用效果研究正在进行中。本论文为CpGODN的进一步发展和应用提供了思路。