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目的：观察大豆异黄酮（soybean isoflavone，SI）对大鼠全脑缺血再灌注损伤后神经元的保护作用及其机理探讨。方法：60只成年雄性Sprague-Dawley大鼠，随机分为3组：假手术组（Sham group，n=20），缺血再灌组（I/R group，n=20）和大豆异黄酮预处理组（SI group，n=20），大豆异黄酮预处理组给予SI灌胃，按剂量120mg/kg/d，灌胃21天，其他两组用等体积的0.9%生理盐水连续灌胃21天，均于第22天进行手术。在缺血再灌组和大豆异黄酮预处理组制作全脑缺血再灌注损伤模型，即夹闭双侧颈总动脉及基底动脉缺血1h后松夹，再灌注1h。以脑电图几秒内变为一条直线作为全脑缺血模型成功的标志。假手术组仅手术（暴露和分离血管）不予缺血；各组实验的全过程中动态监测脑电图变化。光镜下观察各组大脑皮层组织病理形态学变化。用半定量RT-PCR法检测皮层脑组织中CytochromeC mRNA、Caspase-9mRNA、Caspase-3mRNA表达。免疫组织化学法测定脑组织中Cytochrome C蛋白、Caspase-9蛋白、 Caspase-3蛋白的表达。结果：1、大脑皮质区的病理形态学变化：假手术组，神经元数量丰富，突起明显，结构完整，核膜清晰，核仁大；模型组，损伤严重，脑组织排列紊乱，细胞正常结构消失，可见神经元变性，大量片状坏死伴严重水肿，伴神经胶质细胞增生，核固缩,染色质浓缩；SI组，神经元的损伤程度和水肿程度减轻，在一定程度上神经元结构损伤减轻。2、半定量RT-PCR检测结果：假手术组脑组织CytochromeC mRNA、Caspase-9mRNA和Caspase-3mRNA表达水平较低；缺血再灌组的CytochromeC mRNA、Caspase-9mRNA和Caspase-3mRNA表达显著增加（P<0.05）；与缺血再灌注组相比，大豆异黄酮预处理组的CytochromeC mRNA、Caspase-9mRNA和Caspase-3mRNA表达明显降低（P<0.05）。3、免疫组化检测结果显示：假手术组细胞浆内仅见少量的CytochromeC蛋白、Caspase-9蛋白和Caspase-3蛋白表达；再灌组细胞浆内CytochromeC蛋白、Caspase-9蛋白和Caspase-3蛋白表达明显增高。大豆异黄酮组胞浆内CytochromeC蛋白、Caspase-9蛋白和Caspase-3蛋白表达明显降低。结论：1、SI对大鼠全脑缺血再灌注损伤后神经元的凋亡有抑制作用。2、SI可以减少细胞色素C等促凋亡因子的释放，抑制了Caspase-9、Caspase-3的激活，抑制细胞凋亡，可能通过抑制线粒体通透性转换孔（mitochondrialpermeability transition pore, MPTP）的开放。