研究背景及意义:口腔颌面部恶性肿瘤是全身较为常见的恶性肿瘤,在全身恶性肿瘤中的发病率位居世界第6位。其中最常见的恶性肿瘤类型为口腔鳞状细胞癌,约占90%,最好发的部位为舌,舌鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of tongue)是口腔鳞状细胞癌中最为常见的恶性肿瘤。舌鳞状细胞癌具有发病率高、早期症状不明显、易被患者忽视,预后不良、易复发、恶性程度较高,生长快,浸润性较强、易转移及5年生存率低等特点。患者常常错过最佳的治疗时期,当首次就诊时已到肿瘤的中晚期,给患者的生命健康造成极大的伤害。目前舌鳞状细胞癌发生的分子生物学机制尚不明确,临床上缺乏有效的早期诊断指标及早期有效的治疗方案。因此探索舌鳞状细胞癌发病的分子作用机制及特异的肿瘤标记分子,提供其特异性诊断标记物和靶向药物治疗的分子靶点,对舌鳞状细胞癌的防治及预后具有重要意义。NDRG2(N-Myc Downstream Regulated Gene 2)是N-myc下游调控基因家族的成员,是1999年邓春燕等在寻找脑内PH结构域相关新基因时,在神经胶质瘤与正常脑组织在中利用PCR的消减杂交技术克隆得到的一个含酰基携带蛋白(APC)样结构域的新基因。NDRG(N-Myc Downstream Regulated Gene)家族成员包括NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4,各组成员之间约57%-65%的氨基酸具有同源性,研究发现均与肿瘤的发生发展有关。目前的研究证明,NDRG2是一个抑癌基因,它的主要功能主要是影响组织细胞的分化,参与细胞的应激,抑制肿瘤生长,促进细胞的凋亡。NDRG2作为一个公认候选抑癌基因,受到的关注越来越多,但目前国内外关于其在口腔正常组织及舌鳞状细胞癌中的表达情况尚未见报道。实验目的:旨在比较NDRG2在口腔正常组织、鳞状上皮、不同分化程度的舌鳞状细胞癌组织的表达情况,并分析其意义,探究该基因在舌鳞状细胞癌的发生、发展中的作用,以及其对于舌鳞状细胞癌诊断和治疗的意义。实验方法:1.验证舌鳞状细胞癌及正常组织中NDRG2的表达情况。方法:选取3组舌鳞状细胞癌的肿瘤组织及其相应的正常组织,应用Western Blot的方法验证目标蛋白NDRG2在舌鳞状细胞癌组织及正常组织中的表达情况。2.探求舌鳞状细胞癌组织中NDRG2表达情况与临床相关信息的分析。方法:(1)收集选取60例舌鳞状细胞癌手术标本及其癌旁正常组织,查阅整理入选病例的临床资料,提取记录各项临床指标,主要包括年龄、性别、组织分化程度等内容。(2)利用免疫组织化学染色法对上述组织进行染色。检测NDRG2在不同组织中的表达情况,利用SPSS24.0对染色结果进行分析,采用卡方检验和轶和检验对结果进行统计分析,所有统计数据均以P<0.05视为具有统计学意义,从而探究NDRG2的表达与舌鳞状细胞癌的相关性。实验结果:1.Western Blot结果显示NDRG2在舌鳞状细胞癌组织及正常组织中均可表达,在舌鳞状细胞癌组织中的表达量应激性增多,且差异具有统计学意义P<0.001。2.免疫组化发现NDRG2在鳞状上皮中不表达,作为本实验的一个阴性对照。在正常组织中表达量最高,为63.3%,舌鳞状细胞癌组织中表达量为38.3%,P<0.05,差异具有统计学意义。3.NDRG2的表达在不同分化程度的舌鳞状细胞癌中分布具有差异,在高、中、低分化舌鳞状细胞癌组织中表达量分别为55.6%、30.0%和15.4%,P<0.05。差异具有统计学意义。4.NDRG2在舌鳞状细胞癌组织中的表达程度与患者年龄、性别无相关性。实验结论:1.NDRG2在舌鳞状细胞癌组织中发挥抑癌基因的作用。2.NDRG2在不同分化程度的舌鳞状细胞癌分布具有差异,高分化中表达最多,低分化中最少。3.NDRG2在舌鳞状细胞癌组织中的表达程度与患者年龄及性别无关。