血清白蛋白/纤维蛋白原比值和铁蛋白联合检测在特发性炎性肌病相关间质性肺病中的临床意义

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目的:通过研究特发性炎性肌病(Idiopathic inflammatory myopathy,IIM)以及特发性炎性肌病合并间质性肺病(Idiopathic inflammatory myopathy-interstitial lung disease,IIM-ILD)患者血清白蛋白/纤维蛋白原比值(Albumin/Fibrinogen ratio,AFR)、血清铁蛋白(Serum ferrittin,SF)及血清肌炎抗体谱的表达情况。分析两组中AFR、SF水平的差异和肌炎抗体谱的表达特点;探讨AFR、SF变化与IIM合并ILD是否相关;探讨IIM-ILD相关肌炎抗体阳性中AFR、SF变化特点。方法:研究对象为2019年9月至2021年12月期间在贵州医科大学附属医院门诊或住院的首次就诊的65例特发性炎性肌病(IIM)患者。根据患者有无合并间质性肺病,分为单纯IIM组,IIM-ILD组;入组的病例均记录一般情况、实验室检查及辅助检查结果。肌炎特异性抗体的检测采用蛋白印迹法,其数据来自于广州欧蒙未一医学检验。收集同期在我院体检中心体检的65例正常健康人群作为对照组。采用SPSS26.0软件对数据进行处理与分析,计算健康对照组中AFR值基线水平。比较单纯IIM组、IIM-ILD组AFR、SF及实验室相关指标水平的差异;利用Spearman相关系数分析IIM-ILD组中AFR、SF与实验室相关指标,分析 AFR、SF、白细胞介素 6(Interleukin-6,IL-6)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)与 IIM-ILD关系;应用二分类Logistic回归评估上述指标是否为IIM-ILD的危险因素的预测因子;受试者工作曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)判定AFR、SF及AFR联合SF检测对IIM患者发生ILD的预测价值。分析单纯IIM组、IIM-ILD组中肌炎抗体谱表达情况,根据IIM-ILD组中肌炎抗体阳性数多少进行分组,分为单阳、双阳、三阳及四阳组;根据肌炎特异性抗体(MSAs)在IIM-ILD组表达是否有统计学意义进行分组,分为抗MDA5抗体阳性IIM-ILD组与阴性组,抗Jo-1抗体阳性IIM-ILD组与阴性组。根据IIM-ILD组中抗Ro-52抗体表达情况,分为抗Ro-52抗体阳性IIM-ILD组与阴性组;在抗Ro-52抗体阳性IIM-ILD组根据抗Ro-52抗体滴度高低进行分组,分为低滴度组、中滴度组及高滴度组;最后在抗MDA5抗体阳性IIM-ILD组根据是否合并抗Ro-52抗体阳性进行分组,分为抗MDA5抗体阳性及抗Ro-52抗体阳性IIM-ILD组与抗MDA5抗体阳性而抗Ro-52抗体阴性组;分析各组中AFR、SF水平的差异。以p≤0.05,差异有统计学意义。结果:1.AFR 比较:.IIM-ILD组<单纯IIM组<健康对照组(p<0.05);SF 比较:IIM-ILD 组>单纯 IIM 组(p<0.001)。2.IM-ILD组AFR和SF与病程、实验室指标相关分析:AFR水平与病程呈正相关,与CRP呈负相关;SF水平与病程呈负相关,与CAE呈正相关;血清AFR、SF水平之间呈负相关:AFR水平越低,SF水平可能越高。3.AFR水平与IIM发生ILD呈负相关;SF、CEA、IL-6、ESR水平与其呈正相关;其中AFR、SF与IIM-ILD的相关性最强;4.运用二分类Logistic回归模型进行多因素分析IIM发生ILD预测价值:AFR水平降低、SF水平升高、CEA水平升高是IIM患者发生ILD的危险因素。5.AFR、SF诊断效能:单独AFR预测IIM-ILD的AUC=0.837,灵敏度为67.70%,特异度为91.20%,最佳截断值11.30;单独SF预测IIM-ILD的AUC=0.826,灵敏度为85.30%,特异度为74.20%,最佳截断值275.90;SF与AFR联合预测IIM-ILD的曲线下面积(AUC)为0.871,灵敏度、特异度分别为88.20%、77.40%。6.比较AFR、SF在不同肌炎抗体阳性IIM-ILD组的差异:6.1 IIM-ILD 组,MSAs 中抗 MDA5 抗体(44.12%)、抗 Jo-1 抗体(20.58%)其表达高于单纯IIM组。单纯IIM组,MSAs中抗SRP抗体表达高于IIM-ILD组。单纯IIM组和IIM-ILD组中均以Ro-52抗体为常见MAAs(61.29%vs67.65%)。6.2抗MDA5抗体阳性IIM-ILD组,SF水平高于阴性组,病程短于阴性组,组间差异统计有学意义。AFR水平低于阴性组。抗Jo-1抗体阳性IIM-ILD组,病程长于阴性组,差异有统计学意义。6.3在抗Jo-1抗体阳性、抗MDA5抗体阳性、抗Ro-52抗体阳性的IIM-ILD组中,AFR水平较阴性组低、SF水平较阴性组高,但各组间差异无统计意义。6.4在肌炎抗体阳性的IIM-ILD中,其AFR、SF值在早阳组、双阳组、三阳组及四阳组中差异无统计学意义。在抗Ro-52抗体阳性的IIM-ILD组中,抗Ro-52抗体滴度高低与AFR水平差异无统计学意义。结论:1.血清AFR、SF水平变化可作为预测IIM是否易合并ILD的生化指标,AFR和SF联合检测预测效能更高。AFR水平越低、SF水平越高时IIM患者发生ILD风险性越高。2.抗MAD5抗体阳性IIM-ILD组特点为急性病程、SF水平较高;抗Jo-1抗体阳性表达IIM-ILD多为亚急性或慢性病程。抗SRP抗体阳性的IIM与ILD发生无明显相关。3.与抗MAD5抗体、抗Jo-1抗体、抗Ro-52抗体阴性的IIM-ILD患者比较,其抗体阳性的IIM-ILD患者中,血清AFR水平低、SF水平高。4.AFR、SF水平与肌炎抗体阳性数及抗Ro-52抗体滴度的高低均无明显相关。
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