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目的本研究对胶质瘤组织及正常脑组织中HSP90蛋白的表达、细胞增殖和凋亡进行测定,分析HSP90与胶质瘤患者临床病理特征的相关性及其对细胞增殖和凋亡的影响,以探讨姜黄素靶向调控HSP90抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭的作用机制,旨在为胶质瘤治疗提供理论基础及新的思路,同时也为寻找新的HSP90抑制剂治疗胶质瘤奠定基础。方法(1)采集50例神经胶质瘤组织样本,其中男性28例,女性22例。年龄在23-78岁之间,平均为37.55±11.2岁；所有胶质瘤患者中,WHO I级6例,II级8例,III级17例,IV级19例；同时设立经CT和MRI等影像学检测证实无任何肿瘤性疾病的10例由于外伤或者脑出血而进行颅内减压的正常脑组织样本作为对照。运用western blot法分别检测上述样本中HSP90蛋白的表达情况,分析HSP90的表达与临床病理分级的相关性。(2)将HSP90 siRNA转染胶质瘤T98G细胞用以抑制其表达,荧光定量PCR检测转染后细胞中HSP90 mRNA的表达情况；MTT法检测转染后细胞的增殖情况；流式细胞术检测转染后细胞的凋亡情况。(3)体外malachite green-molybdate显色反应以及ATP-琼脂糖凝胶结合实验检测姜黄素对HSP90的抑制活性,同时分别运用MTT法、Transwell小室法检测姜黄素对T98G细胞增殖和侵袭的影响,此外通过western blot法检测姜黄素对基质金属蛋白9(MMP-9)以及HSP90表达的影响。结果(1)在胶质瘤组织中HSP90蛋白表达量显著高于其在正常脑组织中的表达(P<0.01),且随着病理级别的增高其表达量呈上升趋势；运用Spearman软件分析胶质瘤患者临床病理分级与HSP90蛋白表达的相关性,结果为：HSP90蛋白表达的相关系数r=0.713(P<0.001),表明胶质瘤组织中HSP90蛋白表达与临床病理分级呈正相关,即在高级别病例组中高表达,在低级别病例组中低表达。(2)随着时间的延长,HSP90 siRNA作用后T98G细胞的增殖能力逐渐下降。当作用第3、4、5、6天时,siHSP90组T98G细胞的增殖活性较对照组均有下降,其中第4、5、6天时降低幅度显著,差异具有显著性统计学意义(P<0.05)；对照组细胞的凋亡率为(8.35±1.27)%,siHSP90组细胞的凋亡率为(17.88±0.13)%,两组相比差异具有高度显著性统计学意义(P<0.01)。(3)姜黄素能够抑制HSP90重组蛋白的ATPase活性,其活性的IC50值为83.3μ/mol;姜黄素能够抑制HSP90蛋白与ATP-琼脂糖凝胶株结合,且这种结合抑制作用随姜黄素浓度的增高而增强；T98G细胞增殖能力随着姜黄素浓度的增高而逐渐降低,即姜黄素浓度越高其抑制T98G细胞增殖的作用越明显,呈剂量依赖性；T98G细胞的侵袭能力随着姜黄素浓度的增高而逐渐降低；MMP-9蛋白的表达量随着姜黄素浓度的增高而逐渐降低,且呈剂量依赖性,而HSP90蛋白的表达则未发生明显变化。结论姜黄素能够显著抑制胶质瘤细胞增殖以及侵袭能力,其机制可能是通过抑制HSP90 ATPase活性致使其下游顾客蛋白MMP-9的表达量下降有关。