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目的: 1.利用培养的人脐静脉内皮细胞丛,观察利鲁唑对其增殖的抑制作用。2.用改良后的方法建立氧致小鼠视网膜新生血管形成的模型,观察利鲁唑对小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用,探讨其作用机制。方法: 1.利用MTT法检测利鲁唑对VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞增殖的影响。2.出生3天的清洁级C57BL/6小鼠与其哺乳母鼠(两只以上)共同喂养,至出生第7天(P7)时置入自制密闭氧箱,保持箱内的氧气浓度为75%左右,给氧5天后回到正常环境下继续饲养5天,建立高氧诱导的血管增生性视网膜病变小鼠模型(OIR),随机分为给氧模型组和利鲁唑治疗组,以正常环境饲养的同龄小鼠作为正常对照组。治疗组小鼠自出生第12天(P12)开始每天腹腔注射10mg/kg利鲁唑溶液,对照组小鼠腹腔注射等量等渗的酸性生理盐水。连续5天后(P17)取眼球做石蜡包埋切片行HE染色,计数突破视网膜内界膜的内皮细胞核数目,判断视网膜新生血管的增殖程度,行免疫组化染色观察利鲁唑对视网膜组织PKC-βII及VEGF表达的影响。结果: 1.一定浓度范围的利鲁唑能抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞增殖。2. HE染色切片计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数,正常对照组平均每张切片为(0.28±0.66)个,给氧模型组平均每张切片为(31.14±10.00)个,两者差异有显著统计学意义(t=21.77,P<0.001),表明OIR动物模型建立成功。利鲁唑治疗组平均每张切片突破内界膜的内皮细胞核数为(6.50±3.26)个,与给氧模型组比较两者差异有显著统计学意义(t=16.66,P<0.001),表明利鲁唑能有效抑制视网膜新生血管的发生。免疫组化染色检测,给氧模型组小鼠视网膜PKC-βII、VEGF的表达比正常对照组明显增强,利鲁唑治疗组小鼠视网膜PKC-βII、VEGF表达比对照组明显减弱,表明利鲁唑能有效抑制视网膜PKC-βII、VEGF表达。结论:利鲁唑对体外培养的人脐静脉内皮细胞增殖有抑制作用,腹腔注射能抑制氧致视网膜新生血管的形成,对视网膜PKC-βII及VEGF的表达有抑制作用,其机制与利鲁唑抑制PKC-βII活性,进而抑制各种血管生长因子的表达有关,有望成为一种有效防治视网膜新生血管性疾病的新兴药物。